Farmacologia - diuretici

I farmaci diuretici

La funzione renale

Entità della filtrazione glomerulare: 125 ml/minuto (1/1/20 del volume del LEC).

• Arteria
• Arteriola afferente: P idrostatica = 60 mmHg; P oncotica = 28 mmHg.
• Arteriola efferente: P idrostatica = 56 mmHg; P oncotica = 35 mmHg.
• Molecole > 8,0 KDA
• Molecole spazio di Bowman: P idrostatica = 15 mmHg; P oncotica = 0 mmHg.

Tubulo renale

I tipi di trasporto

• Flusso convettivo insieme ad H₂O (trascinamento da solvente)
• Diffusione semplice
• Canale mediato
• Trasportatore mediato
• Trasporto passivo
• Trasporto attivo: energia viene fornita da ATP.
• Energia viene fornita da gradiente di un soluto per muovere un altro in direzione uguale (simporto o opposta (antiporto)).
• Gradiente di concentrazione

Funzioni tubulari

• Pressione di riempimento ventricolo sinistro
• Osmolarità plasmatica rilevata da osmocettori
• Effetti non renale (S\V) (v. per aldosterone)

I farmaci diuretici

La funzione renale

Entità della filtrazione glomerulare: 125 ml/minuto (1/120 del volume del LEC).

• Molecole > 8.0 KDA
• Molecole < 8.0 KDA

I tipi di trasporto

• Flusso convettivo insieme ad H₂O (trascinamento da solvente)
• Diffusione semplice
• Canale-mediato
• Trasporto passivo
• Trasporto attivo: energia viene fornita da ATP.
• Energia viene fornita da gradiente di un soluto per muovere un altro in direzione uguale (simporto) opposta (antiporto).

Funzioni tubulari

• Pressione di riempimento ventricolo sinistro
• Osmolarità plasmatica rilevata da osmorecettori
• Effetti non renali (CV) VI, per aldosterone

Azioni dei diuretici

Riassorbimento di elementi

• Proteine
• Diuretico
• Volume plasmatico
• Concentrazione proteica
• Pressione oncotica
• Riassorbimento liquidi

Diuretici dell'ansa: in particolare si danno endovena nell'edema polmonare.

Riduzione della pressione

Tramito di liquidi LEC-LIC: dipende dalla differenza di osmolarità.

I diuretici fanno calare il sodio, quindi fanno calare l'osmolarità: e di conseguenza favoriscono il passaggio di acqua dal LEC al LIC, riducendo il volume!!!

Diuretici tiazidici

Molto utili perché oltre a effetti diuretici hanno anche effetti vasodilatatori non renale!!! Non vanno in tolleranza!!!

Scompenso cardiaco congestizio

• Diuretico
• Perdita di Na⁺ e K⁺
• Volemia
• Pre-carico
• Post-carico
• Diuretici tiazidici
• Spironolattone (perché nello scompenso l'aldosterone è alle stelle)

Profilassi dell'insufficienza renale in corso di shock

In corso di shock (per esempio da emorragia massiva) la produzione renale di urina può cessare, dando anuria.

Il diuretico in questi casi permette di mantenere il flusso urinario ed evitare l'anuria!

Diuretici dell'ansa.

Glaucoma

• Inibitori di anidrasi carbonica
• Diuretici osmotici

Diuretici sulfamidici

• Contengono il radicale sulfonamidico (SO₂NH₂)!
• Adatti alla somministrazione orale!
• Non solo filtrati, ma anche secreti nel tubulo!

Tossicità midollare - cutanea - renale.

Inibitori di anidrasi carbonica

• Acetazolamide
• Diclorofenamide
• Metazolamide

Dell'ansa (ad alto tetto)

• Furosemide (Lasix)
• Bumetanide
• Pirmetanide
• Acido etacrinico (non sulfamidico)

Tiazidici

• Idroclorotiazide
• Bendrofluazide
• Teniclorotiazide
• Ciclotiazide
• Indapamide
• Clopamide e quinetazone (non sulfamidiche)

Amiloride e triamterene

Inibitori anidrasi carbonica

• Escrezione Na⁺ (perché si sono meno H⁺ a disposizione dell'antiportore)
• Escrezione HCO3⁻ (dalla forma ridotta perché lo ione viene riassorbito in altri tratti mediante meccanismi AC-indipendenti)

Effetti tossici

• Peggioramento acidosi: non dare in malattie ostruttive croniche e ipokaliemici
• Ammoniemia che aggrava encefalopatia epatica!!
• Non dare con antisettico urinario metenamina

Dell'ansa (ad alto tetto)

• Escrezione Na⁺
• Escrezione K⁺ (per inibizione diretta ma anche perché più Na⁺ nel tubulo, dove il simportore non è limitato, c'è più Na⁺ a disposizione dei riassorbire e quindi più K⁺ a disposizione della Na⁺/K⁺ ATPasi!)
• Escrezione Cl⁻
• Escrezione Ca++
• Escrezione Mg++

Effetti tossici

• Ototossicità
• Iperglicemia
• Attacchi gottosi!

Tiazidici

• Escrezione Na⁺
• Escrezione Cl⁻
• Escrezione Cl⁻ (perché più Na⁺ nel tubulo, dove il simportore non è limitato, c'è più Na⁺ a disposizione dei elettro riassorbire e quindi più Na⁺ a disposizione della Na⁺/K⁺ ATPasi!)
• Escrezione Ca++
• Escrezione Mg++

Effetti tossici

• Insufficienza renale per il calibro arterie renali
• Iperglicemia
• Attacchi gottosi!

Non dare insieme a

• Aminoglicosidi (ototossicità)
• Digitale (rischio ipokaliemia)
• Litio (no potenzia effetti)
• Probenecid (ne riduce effetti)

I diuretici risparmiatori di potassio

• Diuretici risparmiatori di potassio
• Amiloride e triamterene
• Spironolattone
• Amiloride e triamterene
• Spironolattone
• Aldosterone
• Riassorbimento fine del sodio
• Dati insieme a tiazidici
• Per ridurre la perdita di K⁺
• Amiloride + idroclorotiazide = Moduretic

Effetto diuretico dello spironolattone

Si evidenzia soltanto:

• Dopo molte somministrazioni
• Dopo moltissimi giorni

Questo perché

Perché effetto si manifesta solo quando il metabolita attivo di spironolattone, canrenolo, si accumula, e questo richiede tempo.

Perché inibisce la sintesi proteica che l'aldosterone stimolerebbe se non fosse inibito.

Ginecomastia.

I diuretici osmotici

• Mannitolo e sorbitolo
• Glicerolo
• Isosorbide
• Urea