Diuretici

Diuretici dell’ansa solfonammidi

Furosemide

A causa della sua azione diuretica drastica può provocare:

• Ipocaliemia
• Iperuricemia
• Iperglicemia
• Ototossicità
• Nausea e vomito

Bumetanide

Piretanide

Tautometro 1H

Azosemide

Tautometro 2H

Diuretici dell’ansa non solfonammidi

Derivati dell’acido fenossiacetico

Acido etacrinico

• È irritante per le mucose, la pelle e gli occhi
• Intolleranza gastrica: può provocare nausea, vomito.
• Ipocaliemia e ototossicità

Diuretici dell’ansa solfonammidi

Furosemide

A causa della sua azione diuretica drastica può provocare:

• Ipocaliemia
• Iperuricemia
• Iperglicemia
• Ototossicità
• Nausea e vomito

Bumetanide

Piretanide

Azosemide

Diuretici dell’ansa non solfonammidi

Derivati dell’acido fenossiacetico

Acido etacrinico

• È irritante per le mucose, la pelle e gli occhi
• Intolleranza gastrica: può provocare nausea, vomito.
• Ipocaliemia e ototossicità

Diuretici dell’ansa non solfonammidi

Acido etacrinico

Inibitore irreversibile?

Enzima → Enzima

Inibitori del cotrasporto Na⁺/Cl^-

Tiazidi - benzotiadiazine

Derivate dalle Solfonammidi monocicliche

Meccanismo di azione diverso ma non chiaro

Agiscono sul T.C. distale

Diazossido antipertensivo

Clorotiazide Idroclorotiazide

SAR tiazidi - diidrotiazidi

Gruppo elettroneattrattore (Cl, CF₃) necessario. Il CF₃ conferisce maggior lipofilia e azione prolungata rispetto ai cloroderivati

La saturazione del doppio legame incrementa l’attività di 10 volte

Possono essere vari; l’attività aumenta parallelamente alla lipofilia

R₁ = H, CH₃. La presenza del metile prolunga la durata di azione

Tiazidi - diidrotiazidi

• Clorotiazide
• Idroclorotiazide
• Meticlotiazide
• Bendroflumetiazide
• Politiazide

Altri farmaci tubulo contorto distale

Nucleo tiazide-like

Metolazone

Equilibrio due forme

Clortalidone

Diuretici risparmiatori di potassio

Agiscono sul dotto collettore

Due gruppi:

• Composti che interagiscono con lo scambiatore Na⁺/K⁺
• Antagonisti dell’aldosterone

Antagonisti dell’aldosterone

Riassorbimento di ioni Na⁺ e Cl^-

Escrezione di ioni K⁺

Attività diuretica

Diuretici risparmiatori di potassio

Composti che interagiscono con lo scambiatore Na⁺/K⁺

Triamterene

Amiloride

Diuretici risparmiatori di potassio

Antagonisti dell’aldosterone

Antagonista competitivo dell’aldosterone

Effetti secondari:

• Ipercalemia
• Effetti antiandrogeni
• Effetti progestinici - Ginecomastia

Diuretici risparmiatori di potassio

Antagonisti dell’aldosterone

Metabolismo Spironolattone

Figura 17.16 Struttura dello spironolattone, del suo metabolita attivo canrenone e del potassio canrenoato, derivato dall’estrolisi del canrenone.

Diuretici risparmiatori di potassio

Antagonisti dell’aldosterone

Evoluzione Spironolattone

Figura 17.17 Scoperta del drospirenone.

Progestinico antimineralcorticoide

Progestinico

Diuretici risparmiatori di potassio: agiscono al livello del dotto collettore dove è presente lo scambio del sodio, con questi composti si ha anche il blocco parziale sia del potassio ma anche del calcio e del magnesio. Sono divisi in due gruppi:

• Antagonisti dell’aldosterone
• Indipendenti dall’aldosterone, in particolare amiloride e triamterene

L’aldosterone ha attività antidiuretica secreto dalla corteccia renale, utilizzando gli antagonisti di questo composto significa promuovere la diuresi, un composto antagonista dell’aldosterone è lo spironolattone, nella struttura ha un fenantrene, caratterizzato da SCOCH 3 e dalla struttura spirolattonica, si lega all’aldosterone e impedisce la sua conversione nella configurazione attiva. Può dare effetti androgeni, ginecomastia e iperpotassiemia

Diuretici risparmiatori di potassio

Antagonisti dell’aldosterone

Evoluzione Spironolattone: Eplerenone

Primo composto selettivo antimineralcorticoide rispetto ai recettori androgeni e progestinici

Eplerenone

Spiegazione selettività

(A) Desossicorticosterone 9,11-Diidro desossicorticosterone 9α-11-Epossi desossicorticosterone 9β-11-Epossi desossicorticosterone

(B) Eplerenone Testosterone Spironolattone

Anelli A sovrapposti Eplerenone Spironolattone Testosterone