Appunti completi biochimica (terza parte)

Ossalacetato COO^- GDP fosfoenol piruvato → Tutte le tappe, con le chinasi nella glicolisi hanno nella gluconeogenesi nelle fosfatasi

Meccanismi di regolazione

• Allosterica → Per esempio ATP (regolatore allosterico) si lega alla PFK-1 e ne riduce l’attività quando non ce n’è bisogno (a riposo). E poi quando ce n'è di nuovo bisogno (cala l’ATP inibitore aumenta l’ADP o AMP che sono modulatori positivi per la PFK-1) attivano l’enzima e in parte la glicolisi, che viene potenziata al fine di bruciare glucosio e produrre ATP. Il bilancio fra ATP e ADP regola la glicolisi per regolazione allosterica.
• Ormonale → (più fine e più lenta) che risente della glicemia. Alta glicemia = secrezione dell’insulina (abbassa la glicemia) che segnala nei tessuti che è il momento di far entrare il glucosio e di consumarlo.

Bassa glicemia = secrezione glucagone che segnala all’epatocita di mobilizzare il glucosio dal glicogeno per esempio, di mandare glucosio in circolo e fare la gluconeogenesi.

→ Queste due regolazioni sono in contemporanea e coesistono.

Meccanismi di regolazione

• Allosterica - Per esempio ATP (regolatore allosterico) si lega alla PFK-1 e ne riduce l'attività quando non ce n'è bisogno (a riposo). E poi quando ce n'è di nuovo bisogno (cala, l'ATP l'inibitore aumenta. L'ADP o AMP che sono modulatori positivi per la PFK-1) attivano l'enzima e in parte, la glicolisi che viene potenziata al fine di bruciare glucosio e produrre ATP. Il bilancio fra ATP e ADP regola la glicolisi per regolazione allosterica.
• Ormonale - (più fine e più lenta) che risente della glicemia:
  • Alta glicemia = secrezione dell'insulina (abbassa la glicemia) che segnala, nei tessuti che è il momento di far entrare il glucosio ed in circolarlo.
  • Bassa glicemia = secrezione glucagone che segnala, all'epatocita di mobilizzare il glucosio dal glicogeno per esempio, di mandare glucosio in circolazione e fare la gluconeogenesi.

Queste due regolazioni sono in contemporanea e coesistono.

Biosegnalazione

Sono quei processi che permettono alla cellula di ricevere un segnale dall'esterno (ormone) e attraverso del recettore trasdurre il segnale alla cellula per avere una risposta che è commisurata a quella dello stimolo che è arrivato.

Concetti di segnalazione

• Specificità → L'affinità tra recettore e ligando è altissima.
• Amplificazione → Bastano tracce di ormone per attivare il recettore che attraverso cascate enzimatiche viene amplificato il segnale.
• Desensibilizzazione del recettore → Ci sono delle vie che lo spengono ad un certo punto, lo rendono ineffettivo in modo che la trasduzione possa ripartire solo dopo un po' di tempo.
• Integrazione → Varie vie di trasduzione di recettori e ormoni diversi si integrano in modo da non fare fare alla cellula prima una cosa e poi la cosa opposta, ma si "mettono d'accordo".

L'unico meccanismo che evade a questo è quello degli ormoni steroidei che non hanno bisogno di recettori sulla superficie della membrana, perché sono lipofili e quindi passano tranquillamente tra la membrana e quindi hanno solo recettori citosolici.

Ci sono dei recettori che fanno parte di una classe particolare: recettori accoppiati alle proteine-G (GPCR), quelli usati dall'adrenalina e dal glucagone a livello epatico.

Ci sono poi anche recettori tirosin chinasi a cui appartiene il recettore dell'insulina.

GPCR

GPCR → Bersaglio dell’adrenalina (fegato), il recettore β-adrenergico è una grande proteina transmembrana, formata da un dominio extracellulare per l'adrenalina e con un dominio citosolico. È ancorata alla membrana con 7 α-eliche.

Attaccato al recettore c'è la proteina G (eterotrimero). In condizioni di riposo la proteina G è legata con un nucleotide (GDP). Quando viene liberata l'adrenalina (o il glucagone, che ha lo stesso funzionamento) si lega al recettore sul dominio extracellulare e questo legame fa cambiare conformazione al recettore: questo cambiamento conformazionale viene trasmesso all'eterotrimero che in queste condizioni → se prima aveva legato il GDP, con questa nuova configurazione diventa più affine al GTP e lega questo anziché il GDP.

Questo cambiamento determina la dissociazione dell'eterotrimero (che prima era α, β, γ) e l'α da sola è collegato al GTP sganciandosi da β e γ. Ora quindi c'è la subunità α attivata e legata al GTP,