10 Biosintesi dei TG, trasporto via VLDL, deposito e mobilizzazione da tessuto adiposo

Metabolismo lipidico

Biosintesi di trigliceridi e loro trasporto via VLDL

Biosintesi dei triacilgliceroli (o trigliceridi, TG)

Citoplasma. Glucosio, fegato (glicolisi), diidrossiaceton fosfato, glicerolo, triacilglicerolo.

Il glicerolo ha 3 gruppi OH, tutti e 3 esterificati con il gruppo carbossilico di un ac. grasso nei TG. In genere è un ac. grasso a lunga catena (>16 C), mono- o poli-insaturo.

Glicerolo, glicerolo 3-fosfato, chinasi, deidrogenasi.

Esterificazione del glicerolo

L'esterificazione del glicerolo: il precursore dei TG è il glicerolo 3P (lega un gruppo fosfato sul C3).

• Solo nell'epatocita (in piccola parte anche nel rene) questo può derivare dal glicerolo ad opera della glicerolo chinasi, che utilizza ATP, da cui preleva un P e lo trasferisce sul glicerolo, liberando ADP.
• Può derivare anche dal diidrossiaceton fosfato, che subisce, ad opera della glicerolo 3P DH, la red del gruppo cheto sul C2 a gruppo idrossi -> richiede NADH, che si ossida a NAD+.

L-Glicerolo 3-fosfato, acido fosfatidico, L-glicerolo 3-fosfato (3-fosfo-digliceride).

Acido grasso generalmente saturo, fosfatasi, acil-CoA sintetasi, glicerolo 3-fosfato aciltransferasi, 3-fosfo-monogliceride (o acido lisofosfatidico).

Acido grasso spesso mono- o poli-insaturo, 1,2-diacilglicerolo, acido grasso saturo o mono- o poli-insaturo, acil-CoA sintetasi, digliceride, lisofosfatidato acil transferasi, trigliceride.

Acido fosfatidico (3-fosfo-digliceride), transferasi.

Sintesi dei TG

1. Il G3P può reagire con un ac. grasso attivato ad acilCoA: un'acil transferasi trasferisce la porzione acilica sull'OH in 1 e viene eliminato il CoA (deve prima intervenire un'acilCoA sintetasi per attivare l'ac. grasso).

2. Il 3-fosfo monogliceride subisce l'azione di un'altra acil transferasi, in modo da formare il diacil glicerolo fosfato (acido fosfatidico). Queste 2 acil transferasi hanno specificità sia per il substrato che deve essere acilato, sia per l'acilCoA che devono aggiungere:

   • La 1ª catalizza la reazione per un ac. grasso saturo.
   • La 2ª ha la preferenza per un ac. grasso mono/polinsaturo (=> è legato preferenzialmente in C2).

3. L'ac. fosfatidico subisce un'azione della fosfatasi, che libera il P sul C3 in modo da liberare l'OH, che può essere riconosciuto da un'altra acil transferasi.

4. Formando il 3º leg estereo tra glicerolo e ac. grasso. Questo enzima ha una specificità di substrato, ma una specificità relativa per l'ac. grasso da aggiungere (che può quindi essere sia saturo che mono/poli insaturo).

Gli enzimi coinvolti nella sintesi dei TG sono localizzati nei perossisomi, sulla m.m. est e sul RE, ma hanno il sito catalitico rivolto verso il citosol => reazione catalizzata sul lato citosolico.

• Gli enzimi localizzati sul RE sono quelli che sintetizzano TG che poi vengono esportati ed entrano in circolo.
• Gli altri enzimi hanno attività ridotta in quanto sintetizzano ac. grassi che poi rimangono nell'epatocita.

Trasporto dei TG

I TG sono molecole apolari => insolubili nel plasma => non possono essere veicolati come tali -> sono necessarie le lipoproteine, che sono di vario tipo e si distinguono per dimensione, composizione e densità: la varietà di composizione fa variare anche la densità.

Si distinguono in 4 classi, ognuna delle quali è sintetizzata da un organo differente:

Chilomicroni

1. -> Cellule intestinali (enterociti). Alto contenuto di TG e basso di colesterolo, hanno lo scopo di distribuire gli ac. grassi dei TG provenienti dall'alimentazione ai tessuti.

VLDL

2. VLDL (bassissima densità) -> Epatocita. Contengono poco colesterolo e tanti TG sintetizzati dal fegato -> compito anch'essi di distribuire ac. grassi ai tessuti.

LDL e IDL

3. LDL -> Derivano da un metabolismo delle VLDL in circolo. Questa conversione comporta anche la formazione delle IDL (a densità intermedia). Derivano da VLDL e dai chilomicroni dopo che hanno ceduto gli ac. grassi => alto contenuto di colesterolo (hanno il compito di portarlo ai tessuti).

Hanno una bassa conc di ac. grassi e un'alta quantità di colesterolo che deriva dalla captazione del colesterolo in eccesso proveniente dai tessuti periferici e lo portano al fegato, dove viene convertito in sali biliari e poi eliminato.

HDL

4. HDL -> Vengono sintetizzate in una forma molto immatura principalmente dal fegato e in parte anche dagli enterociti.

Queste differiscono tra loro per la composizione, tanto che è diversa anche la loro funzione.

Le lipoproteine subiscono anche un metaboli