Concetti Chiave
- La regione DSS sul cromosoma X contiene il gene DAX1, il cui dosaggio è cruciale per la determinazione del sesso.
- Un sovradosaggio di DAX1 può causare una regressione sessuale da maschio a femmina, come dimostrato dai casi di due sorelle con cariotipo 44+XY.
- La duplicazione della regione DSS non provoca anomalie nelle femmine, ma nei maschi causa disgenesia gonadica e sterilità.
- DAX1 agisce come antagonista del TDF, inibendo l'azione del recettore degli androgeni con un rapporto di 1:2 nei maschi affetti.
- Nei maschi con duplicazione della regione DSS, l'incapacità del TDF di bilanciare DAX1 porta allo sviluppo dei dotti Mulleriani e abbozzi di ovaie.
Scoperta del gene DAX1
I genetisti si chiesero se esistesse un gene della femminilità e compresero che esiste una regione sul cromosoma X, detta DSS (dosage sensitive sex reversal) e contenente il gene DAX1, il cui dosaggio è critico.
Effetti del sovradosaggio di DAX1
A comprenderlo furono Goodfellow e Giovanna Camerino, che dimostrarono che un sovradosaggio dei DAX1 causa una regressione del sesso da maschio a femmina; studiarono infatti due sorelle sterili, con cariotipo 44+XY e che presentavano uno sviluppo ambiguo delle gonadi:
il cromosoma Y era normale, nel cromosoma X vi era invece la regione DSS duplicata e compresero che questa mutazione era stata ereditata dalla madre.
Duplicazione del gene DSS
I ricercatori dedussero quindi che nelle femmine questa duplicazione della gene DSS non provocasse alcuna anomalia, invece nei maschi causa una disgenesia gonadica, ossia i maschi affetti appaiono come femmine e sono sterili.
Ciò è dovuto al fatto che la DAX1 è la proteina antagonista del TDF, difatti inibisce l’azione del recettore degli androgeni. Inoltre la sua efficacia è molto sensibile al dosaggio: nel maschio TDF e DAX1 sono in rapporto 1:1, quindi il TDF può agire, nei soggetti invece 44+XY con duplicazione della regione DSS il rapporto è 1:2, quindi il TDF non riesce a bilanciare la doppia dose di DAX1 che conduce allo sviluppo dei dotti Mulleriani e a abbozzi di ovaie.
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