Scoperta e implicazioni del gene DAX1 nel cromosoma X

Scoperta del gene DAX1

I genetisti si chiesero se esistesse un gene della femminilità e compresero che esiste una regione sul cromosoma X, detta DSS (dosage sensitive sex reversal) e contenente il gene DAX1, il cui dosaggio è critico. A comprenderlo furono Goodfellow e Giovanna Camerino, che dimostrarono che un sovradosaggio dei DAX1 causa una regressione del sesso da maschio a femmina; studiarono infatti due sorelle sterili, con cariotipo 44+XY e che presentavano uno sviluppo ambiguo delle gonadi:

il cromosoma Y era normale, nel cromosoma X vi era invece la regione DSS duplicata e compresero che questa mutazione era stata ereditata dalla madre.

Implicazioni della duplicazione nei maschi

I ricercatori dedussero quindi che nelle femmine questa duplicazione della gene DSS non provocasse alcuna anomalia, invece nei maschi causa una disgenesia gonadica, ossia i maschi affetti appaiono come femmine e sono sterili. Ciò è dovuto al fatto che la DAX1 è la proteina antagonista del TDF, difatti inibisce l’azione del recettore degli androgeni. Inoltre la sua efficacia è molto sensibile al dosaggio: nel maschio TDF e DAX1 sono in rapporto 1:1, quindi il TDF può agire, nei soggetti invece 44+XY con duplicazione della regione DSS il rapporto è 1:2, quindi il TDF non riesce a bilanciare la doppia dose di DAX1 che conduce allo sviluppo dei dotti Mulleriani e a abbozzi di ovaie.