Processi di riconoscimento e degradazione delle proteine misfolded

Riconoscimento e rimozione delle proteine misfolded

Le proteine che presentano un misfolding vengono riconosciute e rimosse dal RE, indi marcate con ubiquitina e degradate dal proteasoma. Per evitare che le proteine danneggiate si accumulino nel RER causando segnali di stress, c'è un sistema di sicurezza; una volta riconosciute da chaperoni specifici le, proteine misfolded vengono fatte migrare nel citosol fuori dal RER; qui vengono segnalate con un processo detto di ubiquitinazione, viene cioè attaccata un'ubiquitina alle proteine che devono essere eliminate, che sono poi riconosciute da un complesso di proteine, il proteasoma che digerisce le proteine degradandole.

Ruolo del proteasoma e delle cicline

Il proteasoma è molto importante visto che permette di eliminare proteine alterate ma anche proteine normalmente funzionanti ma che devono essere rapidamente eliminate (cfr. cicline): dunque anche proteine in conformazione fisiologica normale possono essere ubiquitinate e riconosciute dal complesso del proteasoma per essere eliminate. Un esempio sono le cicline, che raggiungono un livello massimo di concentrazione in un certo momento del ciclo cellulare per poi diminuire rapidamente: i passaggi di concentrazione tra le diverse cicline devono essere molto rapidi, e questa eliminazione può avvenire rapidamente se la proteine viene ubiquitinata. Una volta che la proteina viene secreta c'è un taglio del propeptide amminoterminale e di quello carbossiterminale.