Concetti Chiave
- I lipidi e glicolipidi vengono presentati da molecole MHC di classe Ib, in particolare il CD1, che ha un solco molecolare diverso rispetto alle classiche molecole di classe I.
- La struttura del CD1 è simile a quella delle molecole MHC di classe I, ma interagisce con i lipidi nelle vescicole endosomiali, come avviene per la classe II.
- Il traffico citoplasmatico coinvolge diverse vie di antigeni, come la classe I, classe II e CD1, che utilizzano il reticolo endoplasmatico e vescicole per il caricamento degli antigeni.
- Per CD1, il riciclo e scambio di lipidi avviene in diverse vescicole come early endosome, late endosome e lisosoma, mentre per la classe I, il peptide exchange può avvenire tramite endocitosi.
- I motivi nella coda intracitoplasmatica delle molecole determinano il trasporto di membrana e il traffico cellulare, differenziando le vie endocitiche basate su tirosina e dileucina.
Indice
Presentazione di antigeni non proteici
Esiste anche una presentazione che avviene tramite antigeni non proteici, in particolare lipidi e glicolipidi. Essi possono essere processati e presentati da molecole che fanno parte dell’MHC di classe Ib (quella serie di molecole che sono codificate da loci di classe I non polimorfici).
Struttura e funzione del CD1
Il più importante è il CD1 che presenta più loci non polimorfici ed è caratterizzato da un solco molecolare del lipide leggermente diverso da quello delle molecole di classe I essendo più chiuso e ristretto. Per il resto la molecola CD1 è molto simile, dal punto di vista strutturale, alla molecola MHC di classe I classica, tant’è che si complessa con la β-2 microglobulina. Ha una struttura simile alla molecola di classe I ma, a differenza di questa, non incontra il lipide nel reticolo endoplasmatico bensì nelle vescicole endosomiali, così come fa la molecola di classe II.
Traffico citoplasmatico e riciclo antigenico
Il traffico citoplasmatico e il riciclo di antigeni proteici e lipidici sono meccanismo importanti perché nella stessa cellula abbiamo la via della classe I, la via della classe II e la via di CD1 che impegnano il reticolo endoplasmatico. Nel caso della classe II il solco del peptide nel reticolo endoplasmaico è bloccato, solo in seguito nelle vescicole MIIC avviene il peptide exchange, viene digerita la variant chain e viene caricata la classe II con il peptide antigenico esogeno.
Scambio di antigeni e trasporto
Per quanto riguarda CD1 e la classe I possono esserci sia peptidi endogeni sia lipidi endogeni ottenuti dalla digestione nel proteasoma di altri peptidi o lipidi. Portati gli antigeni in superficie, può avvenire un riciclo e uno scambio di lipidi (nel caso del CD1) nelle vescicole dell’early endosome (scambio di CD1a) ma anche nel late endosom (scambio di CD1c e CD1d) e nel lisosoma (scambio di CD1b). Per la classe I può avvenire il peptide exchange attraverso retrotraslocazione di peptidi giunti per endocitosi, soprattutto nelle cellule dendritiche, oppure può avvenire peptide exchange senza retrotraslocazione ma attraverso peptidi digeriti dalle catrepsine. Il trasporto nei vari organelli viene diretto da motivi che sono nella coda intracitoplasmatica di queste molecole e che permettono il trasporto di membrana. Le molecole di classe I e quelle del CD1 presentano dei motivi che dirimono la via endocitica basandosi sulla tirosina, la classe II ha invece la dileucina; da queste molecole dipende il traffico cellulare, sono dei segnali di sorting che seguono vie diverse, ognuna specifica di un antigene.
Domande da interrogazione
- Qual è il ruolo delle molecole CD1 nella presentazione degli antigeni non proteici?
- Come avviene il traffico citoplasmatico degli antigeni nelle cellule?
- Quali sono i segnali di sorting che dirigono il trasporto delle molecole di classe I e CD1?
Le molecole CD1 presentano antigeni lipidici e glicolipidi, processandoli e presentandoli in modo simile alle molecole MHC di classe I, ma con un solco molecolare più chiuso e ristretto.
Il traffico citoplasmatico coinvolge il reticolo endoplasmatico e le vescicole endosomiali, con meccanismi di riciclo e scambio di antigeni proteici e lipidici, specifici per le vie di classe I, classe II e CD1.
I segnali di sorting sono motivi nella coda intracitoplasmatica delle molecole, basati sulla tirosina per le molecole di classe I e CD1, e sulla dileucina per la classe II, che determinano il traffico cellulare e la via endocitica specifica per ogni antigene.
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