Concetti Chiave
- Il deposito extracellulare di fibrille amiloidi è un segno di tossicità già avvenuta, con gli oligomeri solubili intracellulari essendo i veri elementi tossici.
- Le amiloidosi sono legate a proteine mutanti, con diverse proteine che formano strutture fibramiloidi simili in seguito a mutazioni.
- In determinate condizioni chimico-fisiche, quasi tutte le proteine possono subire mutazioni che portano alla formazione di amiloidosi.
- I ricercatori stanno studiando perché questo fenomeno di formazione di amiloidosi si verifica in alcuni organismi.
- La proteina prionica, normalmente di struttura α, può assumere una conformazione β infettiva, convertendo altre proteine normali in strutture anomale.
La tossicità degli oligomeri
Il deposito extracellulare è in realtà segno di una malattia già conclamata, la vera tossicità è data dagli aggregati intracellulari, gli oligomeri solubili: quando questi escono nell’ambiente extracitoplasmatico il danno ormai è fatto, la presenza di fibrille amiloidi è quindi solo il fenotipo di una tossicità già avvenuta; bisognerebbe per questo essere in grado di intervenire nel passaggio in cui una proteina misfolded inizia a formare oligomeri che però sono ancora solubili, i veri elementi tossici.
Mutazioni e amiloidosi
In seguito a mutazione o modifica dell'ambiente, molti tipi di proteine anche molto diverse in seguito a mutazione danno lo stesso tipo di struttura fibramiloide. Le amiloidosi sono quindi associate a proteine mutanti. I ricercatori si sono accorti che in determinate condizioni chimico fisiche, virtualmente tutte le proteine possono andare incontro ad una mutazione che porta alla formazione di amiloidosi, e quindi si sta cercando di studiare perché in certi organismi avviene questo fenomeno.
Il prione infettivo
La proteina aprionica è una struttura
normalmente di struttura α che, non si sa per quale motivo, assume conformazione β: la cosa preoccupante è che il prione β è infettivo, causa quindi la formazione di fibrille amiloidi convertendo proteine normali in proteine strutturate in maniera anomala.
Domande da interrogazione
- Qual è la vera causa della tossicità nelle malattie legate agli oligomeri?
- Come sono collegate le mutazioni proteiche all'amiloidosi?
La vera tossicità è causata dagli oligomeri solubili intracellulari, non dal deposito extracellulare di fibrille amiloidi, che rappresenta solo un segno di una malattia già conclamata.
Le amiloidosi sono associate a proteine mutanti, poiché mutazioni o modifiche ambientali possono portare diverse proteine a formare strutture fibramiloidi simili.
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