Predisposizione genetica a risposta immune contro gliadina

Predisposizione genetica e test

La predisposizione genetica per l’innesco di una risposta

immunitaria nei confronti dei peptidi della gliadina è data dai geni A e B presenti sul genoma HLA-

Dq2 o Hla-D1q.

I due geni codificano per due monomeri α e β, che una volta sintetizzati si uniscono a formare un eterodimero che lega l’antigene nelle cellule APC e lo presenta ai linfociti T.

Pertanto, il test genetico non va fatto per confermare la malattia celiaca, ma per escluderne la presenza:

se un soggetto non ha la predisposizione genetica, non potrà sviluppare la malattia. Viceversa, se un soggetto è predisposto, non significa che abbia la malattia.

Legame tra peptidi e HLA

I soggetti con la predisposizione genetica, quindi, sono caratterizzati da un

legame ad alta affinità tra i peptidi deamidati della gliadina e l’HLA, e di conseguenza c’è una presentazione dell’antigene molto più efficiente i linfociti T, che proliferano e si attivano, producendo citochine pro-infiammatore.

Connessione con il diabete di tipo 1

Questa predisposizione genetica è condivisa anche con il diabete di tipo 1, infatti nei modelli animali di diabete di tipo 1 la dieta priva di glutine previene l’insorgenza di diabete di tipo 1. Questo è importante perché se ho un paziente, soprattutto un bambino, con malattia celiaca devo stare attento che non sviluppi diabete di tipo 1 e viceversa.

Ruolo del microbiota e peptidi

Da una parte si ha quindi un microbiota disbiotico che innesca l’immunità innata delle cellule epiteliali, dall’altra parte i peptidi lunghi del glutine attraversano la barriera e arrivano nella lamina propria dove subiscono una trasformazione post-traslazionale, una deamidazione, tramite l’enzima transglutaminasi tissutale.

Processo di deamidazione e risposta immunitaria

Questo processo aumenta l’affinità del legame tra i peptidi immunogenici della gliadina e l’eterodimero αβ, codificato dai geni predisponenti la malattia celiaca, che si trova sulle cellule dendritiche. Per tanto, la presentazione dell’antigene diventa particolarmente efficiente e duratura nel tempo: il peptide deamidato della gliadina diventa, oltre che immunogenico, anche immunodominante perché capace di stimolare una risposta T molto più duratura nel tempo rispetto allo stesso peptide non-deamidato. Si noti che l’attivazione della tTG-2 conseguente alla flogosi fa sì che l’enzima possa modificare anche altre proteine self, creando nuovi antigeni (neo-epitopi): questo potrebbe spiegare la maggiore predisposizione dei soggetti con malattia celiaca a sviluppare altre malattie autoimmuni.