Concetti Chiave
- Le cellule staminali tumorali (CSC) sono fondamentali per il rinnovamento delle masse tumorali e sono resistenti alle terapie standard, contribuendo a metastasi e recidive.
- Le CSC si nutrono del lattato prodotto dalle cellule tumorali e utilizzano il metabolismo mitocondriale per generare energia, creando una simbiosi nel microambiente tumorale.
- I farmaci emergenti mirano a colpire i mitocondri delle CSC, come l'Atovaquone, per affrontare la loro resistenza alle terapie convenzionali.
- Gli ormoni possono essere classificati in steroidei, peptidici e lipidici, ognuno con meccanismi d'azione distintivi e modalità di trasporto nel corpo.
- I recettori ormonali, presenti sulla membrana o all'interno delle cellule, attivano segnali che possono essere amplificati e regolati attraverso feedback negativi.
Indice
Le cellule staminali tumorali
Queste cellule sono capaci di auto-rinnovamento consentono alla massa tumorale di rinnovarsi. Sono pericolose perché spesso resistono alle terapie standard e sono responsabili di metastasi e tumori recidivi. Inoltre sostengono il microambiente tumorale: le cellule tumorali producono lattato, le CSC prediligono il metabolismo mitocondriale. Si genera, così una simbiosi: la cellula tumorale espelle lattato, e CSC lo usa nei suoi mitocondri per produrre ATP.
Resistenza delle CSC alle terapie
Le CSC cioè cancer stem cell sono causa di tumori recidivi, in quanto le terapie convenzionali colpiscono le cellule tumorali che proliferano velocemente, portando a una regressione temporanea del tumore. Tuttavia, le CSC sono più resistenti e sopravvivono, consentendo al tumore di riemergere anche dopo anni. I nuovi farmaci mirano a colpire i mitocondri delle CSC: Atovaquone: cioè un antimalarico che blocca il Complesso III della catena respiratoria.
Classificazione degli ormoni
Gli ormoni sono presenti in [concentrazioni] micro/pico molari e vengono rilasciati ciclicamente. Possono essere classificati secondo diversi parametri cioè attraverso la composizione chimica: che sono derivati da aminoacidi (ammine biologiche): generalmente si tratta dell’amminoacido Tyr, come le catecolammine (adrenalina e noradrenalina) e gli ormoni tiroidei.
- Ormoni steroidei: in cui sono prodotti sia dalla midollare del surrene (aldosterone e cortisolo), che dalle gonadi, e sono tutti derivati del colesterolo.
- Peptidici: come insulina e glucagone, ormoni ipofisari e paratiroidei.
- Lipidici: in cui derivano dagli eicosanoidi, derivati dell'acido arachidonico.
Meccanismo d'azione degli ormoni
Successivamente attraverso il meccanismo d’azione: il tipo di risposta che innescano nella cellula bersaglio. In cui la risposta può essere lenta (trascrizione) o veloce (fosforilazione).
Quelli lipidici sono insolubili e vengono trasportati da proteine, le quali li rendono più stabili e gli consentono di immagazzinarsi nel sangue, fin quando non si staccano dalla proteina trasportatrice e agiscono; riescono a penetrare nelle membrane, per cui hanno recettori intracellulari.
Recettori e segnalazione ormonale
I recettori degli ormoni sono proteine che possono trovarsi sulla membrana delle cellule o all’interno delle cellule. La curva di legame è quella tipica curva a iperbole del legame ligando-proteina. L’ormone produce i suoi effetti solo quando viene legato dal recettore. Ad esempio, l’affinità del recettore con l’ormone, la quantità di recettore esposto dalla cellula.
Il segnale viene poi amplificato dai secondi messaggeri, per poi essere spento per feedback negativo. La cellula può anche integrare diversi segnali e deciderà la risposta finale.
Ora vedremo i vari recettori per gli ormoni. La proteina G si attiva e la subunità α-GTP si separa da βγ. Può essere aiutata anche dalle proteine RGS che fungono da GAP. La proteina G attivata può attivare diversi enzimi
Domande da interrogazione
- Qual è il ruolo delle cellule staminali tumorali (CSC) nella recidiva dei tumori?
- Come interagiscono le cellule tumorali e le cellule staminali tumorali nel microambiente tumorale?
- Quali sono le principali categorie di ormoni e come vengono classificati?
- Qual è il meccanismo d'azione degli ormoni e come influenzano le cellule bersaglio?
Le cellule staminali tumorali sono responsabili della recidiva dei tumori poiché resistono alle terapie standard, permettendo al tumore di riemergere anche dopo anni di apparente regressione (testo).
Le cellule tumorali producono lattato, che le cellule staminali tumorali utilizzano per il metabolismo mitocondriale, creando una simbiosi che sostiene la massa tumorale (testo).
Gli ormoni possono essere classificati in base alla loro composizione chimica in ormoni derivati da aminoacidi, steroidei, peptidici e lipidici, ognuno con specifiche funzioni e origini (testo).
Gli ormoni innescano risposte cellulari che possono essere lente o veloci, a seconda del tipo di segnale, e agiscono legandosi a recettori specifici sulla membrana o all'interno delle cellule (testo).
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