Introduzione Tecnologia e Legislazione farmaceutica I

De nizioni

├── Particella

├──

│ Tecnica farmaceutica

│ │ └── Unità di polvere che compone la miscela

├──

│ Fisica

│ │ └── Particelle subatomiche

│ └── Chimica

│ └── Particella di soluto (es. molecola idratata in soluzione)

│

├── Bioequivalenza

├──

│ Il paziente presenta una ricetta in farmacia

├──

│ Il farmacista ha l’obbligo deontologico di:

│ │ └── Segnalare l’esistenza di un medicinale equivalente

│ └── Implica sostituibilità terapeutica tra prodotti

│

├── Forme farmaceutiche ≠

├──

│ Le solide sono le più utilizzate

├──

│ │ Capsule

├──

│ │ Compresse

│ │ └── Polveri (in bustina)

├──

│ 60% dei medicinali in forma solida

│ └── Le compresse rappresentano oltre metà delle forme solide

│ Elisir (secondo Farmacopea)

└──

├── Soluzioni idroalcoliche limpide

├── Dolci cate

├── Contengono:

├──

│ Sostanze aromatizzanti

│ └── Sostanze ad azione medicamentosa

└── Curiosità storica:

└── “Elisir di lunga vita” come bevanda liquorosa con virtù magiche 1

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Farmaci e/o Medicinali: uso disinvolto e

conseguenze comunicative

├── Premessa

├──

│ Tema percepito come secondario ma cruciale per

│ la comunicazione

│ └── Spunto: Documento AIFA – distinzione esplicita tra “farmaco” e

│ “medicinale”

│

├── Linguaggio comune

├──

│ I termini sono usati come sinonimi

├──

│ “Farmaco” più familiare

├──

│ “Medicinale” usato senza di coltà in farmacia

│ └── Confusione crescente con:

├──

│ Medicinale generico ≠ Farmaco generico

│ └── Di coltà nell’identi care il contenuto (es. principio attivo)

│

├── Ambiguità nel linguaggio tecnico-scienti co

├──

│ Traslazione diretta dal linguaggio comune

├──

│ Contesti critici:

├──

│ │ Articoli scienti ci e divulgativi

├──

│ │ Position papers, note tecniche

├──

│ │ Disegni di legge

│ │ └── Normativa vigente

│ └── Altri esempi di ambiguità:

├──

│ Pastiglia ≠ Compressa

│ └── Principio attivo ≠ Forma di dosaggio

│

├── Responsabilità culturale e formativa

├──

│ Stampa di settore poco attenta al lessico farmaceutico

├──

│ Cultura farmaceutica di base carente

│ └── Università e docenti:

├──

│ Uso improprio di “farmaco” per inclusività comunicativa

│ └── Ridenominazione in “Scienze del Farmaco” 2

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├── Normativa u ciale (DLvo 219/06)

├──

│ Uso coerente e prevalente del termine “medicinale”

├──

│ Il termine “farmaco” compare solo in riferimento all’AIFA

│ └── Confronto con EMA e FDA:

├──

│ FDA istituita in altro contesto storico (1906)

│ └── In inglese distinzione netta: drug vs drug product

│ Conclusione

└──

├── Il termine “farmaco” è accattivante, ma impreciso

├── Sacri care il rigore scienti co è rischioso

├── Necessità di un glossario preciso nei contesti scienti ci e normativi

└── Cambiamento di cile, ma necessario per

una comunicazione e cace

Medicinale e Farmaco: sono sinonimi?

├── Quesito centrale

│ └── Sono da considerarsi sinonimi medicinale e farmaco,

│ con signi cato sovrapponibile e uso intercambiabile❓

│

├── Linguaggio comune

├──

│ I due termini sono spesso usati come equivalenti

│ └── Nell’immaginario collettivo: farmaco ≈ medicinale

│

├── Linguaggio scienti co e divulgazione

├── I termini NON sono sinonimi

│ Farmaco = Principio Attivo (P.A.)

│ └──

├── Perché NON sono la stessa cosa?

├── Evoluzione concettuale dagli anni ’60:

│ ├── L’e etto terapeutico dipende anche da:

│ │ ├── Via di somministrazione

│ │ │ Forma farmaceutica

│ │ │ └── →

│ │ └── Stesso P.A. + stesso dosaggio e etti ≠ se in forme ≠

├──

│ Il P.A. non è somministrabile da solo

│ │ └── Richiede formulazione per essere e cace e sicuro

│ └── Conseguente distinzione terminologica:

├── ⚫ Farmaco P.A.

│ ➽

⚫ Medicinale P.A. + eccipienti + forma farmaceutica

│ └── ➽ 3

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├── Aspetto normativo e amministrativo

├──

│ Riferimento: DLgs 219/2006 (24 aprile 2006)

├──

│ Riguarda tutto ciò che è “medicinale”

├──

│ Il termine “farmaco” non compare mai tra le de nizioni

│ └── Unica eccezione: “AIFA = Agenzia Italiana del Farmaco”

│ Conclusione

└──

├── In ambito tecnico/scienti co e normativo si parla di MEDICINALI

├── Il FARMACO è solo il principio attivo, non il prodotto nito

└── Comunicazione precisa richiede uso corretto dei termini

FARMACO

P.A.

COMPOSTO FARMACOLOGICAMENTE ATTIVO

MOLECOLA FARMACOLOGICAMENTE ATTIVA

SINONIMI

-> sono 4

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Che cos’è un medicinale?

├── Terminologia

├── →

│ Farmaco, medicinale, prodotto medicinale usati come sinonimi

├── “medicinale”

│ Oggi prevale il termine

│ └── Termini adottati dalle direttive comunitarie (DLgs 219/2006)

│

├── De nizione di medicinale (DLgs 219/2006)

├──

│ Ogni sostanza o associazione di sostanze:

├──

│ │ Con proprietà curative o pro lattiche delle malattie umane

│ │ └── Che possa essere usata sull’uomo per:

├──

│ │ Ripristinare, correggere o modi care funzioni siologiche

├──

│ │ Azione farmacologica, immunologica o metabolica

│ │ └── Stabilire una diagnosi medica

│

├── Composizione del medicinale

├── Principio Attivo (P.A.)

│ ├──

│ │ Componente da cui dipende l’azione terapeutica

│ │ └── È il “farmaco” vero e proprio

Eccipienti

│ └──

├──

│ Componenti inattivi dal punto di vista farmacologico

├──

│ Possono avere attività biologica

│ └── Non hanno lo stesso e etto terapeutico del P.A.

│

├── Funzioni degli eccipienti

├──

│ Proteggere il P.A. da:

├──

│ │ Caldo, freddo, umidità

│ │ └── Sostanze chimiche esterne

├── ↑ →

│ il volume forma farmaceutica accettabile

│ (es. compressa)

├── →

│ Stabilizzare soluzioni/sospensioni evitare sedimentazione

├──

│ Facilitare l’assorbimento del P.A.

│ └── Migliorare il sapore del medicinale

└── Esempio pratico

├── Soluzione idroalcolica

├── ↑

Etanolo usato come eccipiente per la solubilità del P.A.

└── Preparazione di un elisir per somministrazione orale 5

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Impatto delle Scienze Farmaceutiche sull’Assistenza Sanitaria:

Ultimi 50 Anni

Una Ri essione sugli

Farmaco ≠ Medicinale: consapevolezza dagli anni '60

├── Contesto storico “farmaco” e “medicinale”

│ └── Negli anni ’60 si comprende che

NON sono sinonimi

│

│

├── Evoluzione scienti ca degli ultimi 50 anni

├──

│ Progresso della farmacocinetica

├──

│ Progresso della farmacodinamica

│ └── Impatto sulle discipline a ni:

│ └── Tecnologia farmaceutica

│

├── Pietra miliare concettuale

├── BIODISPONIBILITÀ

│ Comprensione della

│ │ └── Velocità ed entità con cui il farmaco entra in circolo

BIOEQUIVALENZA

│ └── Comprensione della

│ └── Confronto tra formulazioni con e etto terapeutico equivalente

│

└── Conseguenze “medicinale” come prodotto nito

└── Evoluzione del signi cato di

│

└── Considerazioni aggiuntive

Importanza regolatoria: bioequivalenza necessaria per

└── autorizzare medicinali equivalenti 6

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Origine della Biofarmaceutica: anni '60

├── Pubblicazione di due lavori scienti ci fondamentali

BIOFARMACEUTICA

│ └── Segnano la nascita del concetto di

│

├── Principi emersi

├──

│ L’assorbimento e i processi a valle (ADME):

├──

│ │ Assorbimento

├──

│ │ Distribuzione

├──

│ │ Metabolismo

│ │ └── Escrezione

│ └── Non dipendono solo dalle proprietà chimico- siche del P.A.

│ └── Ma dall’intero formulato il MEDICINALE

➜

│

├── Nuovo focus scienti co

├──

│ E etto della forma farmaceutica

├──

│ In uenza della via di somministrazione

│ └── Impatto del formulato sull’attività biologica del P.A.

│ Conseguenze

└──

└── Rapido incremento dell’interesse scienti co per

la tecnologia farmaceutica e la progettazione formulativa 7

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Ruolo della tecnologia farmaceutica nella risposta biologica

├── Concezione iniziale (pre-tecnologia farmaceutica)

├──

│ Si pensava che:

│ │ └── La risposta biologica dipendesse solo dall’attività intrinseca

│ │ del composto chimico

│ └── Esempio: →

│ └── 100 mg del principio attivo X stessa e cacia,

│ indipendentemente dalla forma farmaceutica

│ (capsula, compressa…)

│

├── Superamento della visione sempli cata

├──

│ Intervento della tecnologia farmaceutica

│ └── Nuovo approccio: la forma farmaceutica conta !!

│

├── Fasi successive alla somministrazione

├──

│ Rilascio del principio attivo dalla forma farmaceutica

├──

│ Dissoluzione in ambiente biologico

├──

│ Assorbimento sistemico

├──

│ Distribuzione no al sito d’azione

│ └── Esplicazione dell’e etto terapeutico

│ Conclusione

└──

└── La risposta biologica dipende da:

├── Attività intrinseca del P.A.

└── Progettazione e performance della forma farmaceutica 8

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Farmaci o Medicinali❓

Il medicinale non è solo il farmaco

├── I pazienti NON assumono farmaci puri

│ └── Assumono forme di dosaggio contenenti il P.A.

│

├── Il medicinale comprende:

├──

│ Principio Attivo (P.A.)

│ └── Formulazione del P.A.

├──

│ Forma farmaceutica adeguata

│ └── Progettata per la corretta via di somministrazione

│

├── Ruolo degli eccipienti

├──

│ Non hanno attività farmacologica

│ └── Funzioni fondamentali:

├──

│ Garantire qualità

├──

│ Garantire stabilità

│ └── In uenzare le performance in vivo del P.A.

│ Riconoscimento storico (anni ’60)

└──

└── La formulazione con eccipienti:

├── In uenza l’assorbimento e la biodisponibilità

└── Ha un impatto diretto sull’e etto terapeutico del P.A. 9

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Medicinale (o Prodotto Medicinale)

├── De nizioni :

│ 1. Sostanza o associazione di sostanze:

Presentata come avente

│ └── :

├── Proprietà curative #

│ o pro lattiche delle malattie umane

│

│ 2. Sostanza o associazione di sostanze:

│ └── Utilizzata sull’uomo o somministrata all’uomo per:

├──

│ Ripristinare, correggere o modi care funzioni siologiche

│ │ └── esercitando un’ azione:

├──

│ │ Farmacologica

├──

│ │ Immunologica o

│ │ └── Metabolica

│ └── Stabilire una diagnosi medica

➜

│

├── De nizione normativa (D.Lgs. 219/2006)

├── Riferimento normativo

D.Lgs. 24 aprile 2006, n. 219

│ └──

├── Attuazione della Direttiva 2001/83/CE

│ ├── →

│ Decisioni prese a livello europeo recepite dagli Stati membri

│ └── Ogni Stato sceglie il proprio strumento normativo

│ per applicarlo (in genere viene tradotto il testo di

│ qualcosa che è già stato approvato)

Struttura del decreto

└──

├── De nizioni

Sezione iniziale:

├── Medicinale

│ ├── Principio Attivo (P.A.)

│ Forma farmaceutica

│ └── Norme su produzione, distribuzione e

└── Segue:

commercio dei medicinali

# presentata come avente proprietà curative

l’intenzione del legislatore è stata quella di evitare che altri prodotti,

sempre nell’ambito di prodotti per la salute,

vantassero proprietà curative che NON potevano vantare

(Es. integratori, dispositivi medici, prodotti cosmetici *)

Un medicinale, per essere approvato, si fa la richiesta

-> l’autorizzazione per l’imissione in commercio

bisogna presentare tutta la documentazione

dove ci sono anche i studi clinici, farmaco-tossicologici. 10

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* in un prodotto cosmetico per es non si può scrivere che

cura la psoriasi, nemmeno che tratta la psoriasi

FARMACO = P.A. = API (Active Pharmaceutical Ingredient)

├── Sinonimi:

│ ├──

│ │ Farmaco

├──

│ │ Principio Attivo (P.A.)

├──

│ │ Composto farmacologicamente attivo (API)

│ │ └── Molecola farmacologicamente attiva

├──

│ Ruolo:

│ │ └── Costituisce la parte attiva del medicinale

│ └── Produzione:

├──

│ Aziende produttrici di API (in forma bulk)

│ └── Distribuzione a chi realizza il medicinale nito

│ (industrie farmaceutiche)

│

├── Importanza degli API

├──

│ Qualità

│ └── Tracciabilità

→

│ Fondamentali per la sicurezza del medicinale 11

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OMEOPATICI

├── Con itto con la medicina convenzionale

├──

│ Mancanza (o rarità) di e etti terapeutici dimostrabili

│ └── Incompatibilità tra:

├──

│ Metodologie scienti che consolidate

│ └── Filoso a omeopatica (trattamento individuale)

→

│ No studi clinici standard (gruppo trattato vs controllo)

│

├── Utilizzo comune

├──

│ Dolori reumatici

│ └── Mal di testa

│

├── Inquadramento normativo

├──

│ Sono classi cati come medicinali (amministrativamente)

├──

│ Non hanno indicazioni terapeutiche approvate

│ └── Non seguono iter farmaco-tossicologico

│

├── Garanzie normative

├──

│ Qualità delle materie prime

├──

│ Controllo dei contaminanti

│ └── Livello di sicurezza uguale ai medicinali convenzionali

│

├── Pressioni culturali e politiche

├──

│ Origine in Germania

├──

│ Forte impatto sociale in:

├──

│ │ Germania

│ │ └── Francia →

│ └── Lobby omeopatica Inclusione nei medicinali

│ Obiettivo del legislatore

└──

└── Garantire sempre un elevato livello di sicurezza per il cittadino 12

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INTEGRATORI ALIMENTARI

├── Esempio: Sciroppo per la tosse con bava di lumaca

├──

│ Classi cato come integratore (non medicinale)

├──

│ Usato anche in età pediatrica

│ └── E etti dichiarati:

├──

│ Fluidi cante

│ └── Riduce l’irritazione della mucosa

DISPOSITIVI MEDICI

├── Esempi:

├──

│ Siringa

├──

│ Protesi d’anca

│ └── Collirio

│

├── Dispositivi medici a base di sostanze

│ └── Aspetto macroscopico simile ai medicinali

│

├── Riconoscimento:

│ └── Marchio CE + numero identi cativo

│ Esempio: Collirio con acido ialuronico

└──

├── E etti:

├──

│ Lubri cazione (e etto meccanico)

│ └── Riduzione dell’attrito

└── E etto terapeutico (senza essere classi cato come medicinale) 13

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Dispositivi Medici

├── De nizione (Art. 2 Reg. UE 2017/745)

├── È:

│ └── Qualsiasi:

├──

│ Strumento

├──

│ Apparecchio

├──

│ Impianto

├──

│ Sostanza

│ └── Altro prodotto (es. sciroppo, crema, compressa…)

│

├── Utilizzo:

│ └── Da solo o in combinazione

│

├── Impiego sull’uomo per:

├──

│ Diagnosi

├──

│ Prevenzione

├──

│ Controllo

├──

│ Terapia

├──

│ Attenuazione o compensazione di:

│ │ └── Una ferita o di un handicap

│ │ └── Handicap = perdita parziale/totale di funzionalità

│ │ dell’organismo

├──

│ Studio, sostituzione o modi ca:

├──

│ │ Dell’anatomia

│ │ └── Di un processo siologico

│ └── Intervento sul concepimento

│