Tessuti connettivi

FILTRO PER LE MACROMOLECOLE

ZONA DI DIFFERENZIAMENTO E POLARIZZAZIONE PER LE CELLULE

NELLA RIGENERAZIONE FUNZIONA DA AUTOSTRADA PER LA MIGRAZIONE CELLULARE

COMPONENTI DELLA MEMBRANA BASALE

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COLLAGENE (componente fibrillare)

Costituiscono la maggior parte della matrice extracellulare dei tessuti connettivi.

Il collagene è la proteina più abbondante nell'uomo (circa il 20% delle proteine totali).

È ricco di glicina, prolina e idrossiprolina; è formato da un numero variabile di microfibrille, formate per sovrapposizione di molecole di tropocollagene.

Il collagene forma fibre lunghe, resistenti ma flessibili, non ramificate.

La bandeggiatura tipica è dovuta alla modalità di associazione delle subunità di tropocollagene che si associano parallelamente in modo regolarmente sfasato a formare microfibrille.

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CLASSIFICAZIONE DEI DIVERSI TIPI DI

COLLAGENE

I 45 tipi di catene alfa generano 30 tipi di collagene, i principali sono:

• I: 90% (ossa, tendini, legamenti, derma)
• II: cartilagine ialina ed elastica, dischi intervertebrali
• III: milza, fegato, derma, vasi
• IV: membrane basali

COLLAGENE FIBRILLARI (associati a fibrille)

I collageni fibrillari costituiscono la maggior parte della matrice extracellulare dei tessuti connettivi formando le tipiche lunghe molecole.

TIPO I: solo collagene presente nelle ossa e nei tendini, predominante del derma. E’ prodotta da due distinti geni strutturali, per cui la tripla elica è costituita da due catene alfa diverse (2X alfa1e 1X alfa2)

TIPO II: presente nella cartilagine ialina ed elastica, nei dischi intervertebrali e nel corpo vitreo dell’occhio (3X alfa1)

TIPO III: presente nel derma, nel connettivo lasso e nei vasi; è il primo ad essere prodotto durante il processo di cicatrizzazione.

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COLLAGENI LAMINARI O

RETICOLARII collageni laminari (reticolari) sono localizzati sulla superficie delle cellule esi organizzano in strutture sottili. Contengono un alto contenuto di idrossilinaglicosilata.

TIPO IV: componente di tutte le membrane basali degli epiteli dirivestimento; forma maglie reticolate

TIPO VII: forma fibrille ancoranti che favoriscono l'adesione dell'epidermideal derma sottostante

I collageni associati a fibrille sono costituiti da molecole in cui la tripla elica è interrotta da uno o due domini non elicoidali e le cui estremità sonoglobulari; si associano a collageni fibrillari stabilendo legami all'interno dellefibrille e tra di esse e altre molecole della matrice

Il tipo IX è presente nella cartilagine ialina ed elastica.

KELLY H. I ANNO BIOTECNOLOGIE UNIUPOKELLY H. I ANNO BIOTECNOLOGIE UNIUPOMATURAZIONE DELLE FIBRILLE COLLAGENELa fibrillogenesi è l'evento iniziale nella formazione delle fibre collagene: adesso segue la fase della

crescita e dell'assemblaggio. Le molecole di tropocollagene si auto-assemblano formano legami crociatiallineandosi testa-coda e disponendosi in file parallele a costituire lamicrofibrilla. Le microfibrille si associano in file parallele a formare la fibrilla di collagene.

KELLY H. I ANNO BIOTECNOLOGIE UNIUPOTURNOVER DEL COLLAGENE Questo processo deve impedire l'assemblaggio in fibrille all'interno dellacellula ma solo al di fuoridella stessa. Si tratta di un processomolto rapido.

COLLAGENOPATIE Si tratta di mutazioni a carico dei geni che codificano per i vari tipi di collagene e ne sono state identificate veramente tante, più di 1000 mutazioni in 23 geni. Spesso la mutazione è puntiforme, con sostituzione di una glicina nellacatena con la conseguente alterazione dell'allineamento delle catene alfa. L'ostegenesi imperfetta è una malattia genetica trasmessa come carattere autosomico dominante ma di cui è anche frequente l'insorgenza ex.

è presente elastina. Sono molto estensibili (fino al 120%) e riprendono facilmente la forma iniziale dopo la cessazione della forza che le ha estese (scarsa deformazione).

MICROSTRUTTURA DI FIBRE ELASTICHE:

La componente amorfa è costituita da elastina mentre le microfibrille sono ricche di fibrillina.

L’elastina è abbondante nella parete dell’aorta e dei vasi maggiori e nei legamenti elastici.

L’assemblaggio delle microfibrille nello spazio pericellulare precede la secrezione della tropoelastina (precursore dell’elastina), la cui polimerizzazione dipende dallo spazio stampo costituito dalle microfibrille.

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ELASTINOPATIE

Come per il collagene anche alterazioni a carico delle fibre elastiche assumono caratteri di malattie gravi.

DELEZIONE COMPLETA DEL GENE DELL’ELASTINA. sindrome di Williams: anomalie cardiache, ritardo mentale

MUTAZIONI DEL GENE DELLA FIBRILLINA: sindrome di Marfan con deformità ossee.

Il fibroblasto è una cellula che può presentarsi in diverse forme: fusiforme, stellata.

Elaborano gli elementi costitutivi della componente fibrosa della matrice extracellulare oltre che essere responsabili della sintesi delle glicoproteine e dei proteoglicani della matrice amorfa.

Sono cellule poco mobili e prive di attività fagocitaria. Nel tessuto adulto sono spesso quiescenti e prendono il nome di fibrociti.

I fibroblasti al microscopio elettronico:

• Sono immersi in una matrice di fibrille di collagene
• Elementi fusati con nucleo allungato o forma stellata con prolungamenti
• Presenza di nucleoli ben visibili nel nucleo
• Presenza di Golgi e RER molto sviluppato per l'elaborazione rapida di proteine
• Ben rappresentato il citoscheletro
• Il citoplasma è basofilo per la presenza di numerosi mRNA

Sono cellule voluminose e polinucleate; in risposta a determinati stimoli si possono differenziare in due tipologie:

MACROFAGI M1

MACROFAGI M2

Rappresentano due estremi di un continuum differenziativo.

I macrofagi M1 rappresentano i macrofagi di tipo classico.

I macrofagi M2 rappresentano quelli molto simili ai TAM (macrofagi tumore-associati).

Numerosi in molti tessuti del corpo umano, nel connettivo in particolare svolgono un ruolo fondamentale di difesa dall'attacco di agenti esogeni.

I macrofagi derivano dai monociti circolanti nel sangue.

Hanno un'attività di fagocitosi estremamente efficace contro:

• batteri
• numerosi antigeni
• cellule morte e detriti

Presentano un efficiente apparato lisosomiale molto efficace.

Le principali funzioni dei macrofagi sono:

• Fagocitano residui e li degradano attraverso i lisosomi
• Sono fonte delle proteine del completamento e dei regolatori della crescita
• Aiutano la risposta

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