presentazione miRNA nella diagnosi dell hpv Cancro della cervice

MicroRNA expressions in HPV-induced cervical dysplasia and cancer

Espressione di microRNA nella displasia cervicale HPV indotta e nel cancro

Gocze, Gombos, Kovacs, Juhasz, Gocze, Kiss. Institute of Anticancer Research, University of Pecs (Hungary), 2015. Cinzia Parisi, Chiara Macoretta.

Background

Consolidate evidenze scientifiche hanno dimostrato il ruolo del Papilloma virus (HPV) quale agente causale del carcinoma della cervice uterina. Sono stati identificati oltre 200 tipi di cui circa 120 infettano l’uomo e, tra questi, 40 sono associati a patologie del tratto anogenitale, sia benigne che maligne. I diversi tipi di HPV sono infatti distinti in "alto" e "basso" rischio di trasformazione neoplastica.

Tipi di HPV

• HPV a basso rischio: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, 108
• HPV ad alto rischio: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82

Patologie associate

• Tumore cervicale, tumore vulvare, tumore vaginale, tumore della testa e del collo
• Condilomi genitali, papillomatosi respiratoria ricorrente

Displasia e neoplasia cervicale

L'infezione persistente da HR-HPV può portare a lesioni di grado differente, definite CIN - Neoplasia Intraepiteliale Cervicale. Esempio: displasia dell'epitelio della cervice uterina. In base alla densità di cellule displastiche in un tessuto, la displasia si divide in:

• Lieve (CIN I)
• Moderata (CIN II)
• Grave (CIN III)

Anche se i programmi di screening sono molto diffusi e l'introduzione di vaccini HPV hanno drasticamente diminuito il tasso di morbilità e mortalità negli ultimi dieci anni, il cancro cervicale è ancora la seconda causa di morte tra le donne in tutto il mondo, con una stima di 530.000 morti all'anno. La prevalenza mondiale di adenocarcinoma cervicale è aumentata dal 5% nel 1950-1960 al 20-25% nel 2008 in diverse regioni del mondo, tra cui Europa e Stati Uniti.

Progressione del carcinoma cervicale

La discrepanza tra l’instaurarsi dell'infezione da HPV e l’insorgenza del carcinoma in situ (intervallo di tempo maggiore di 10 anni) suggerisce l'esistenza di cofattori necessari per la progressione neoplastica, anche se la displasia associata all'infezione da HPV può potenzialmente diventare maligna.

Fattori che favoriscono la trasformazione neoplastica cervicale

• Alterazioni genetiche
• Stati di immunodepressione
• Pregresse infezioni genitali da HSV – 2 (Herpes Virus 2)

Screening e biomarcatori

Lo screening prevede la citologia (Pap – Test) e la ricerca del DNA virale (HR HPV-DNA) nel caso in cui il Pap test risulti positivo.

Biomarcatori con valore prognostico: miRNA.

Conclusione

I microRNA (miRNA) svolgono un ruolo cruciale nella regolazione dell'espressione genica e sono implicati nella progressione del cancro cervicale associato all'infezione da HPV.