presentazione miRNA nella diagnosi dell hpv Cancro della cervice

MicroRNA Expressions in HPV-induced Cervical Dysplasia and Cancer

(Espressione di microRNA nella displasia cervicale HPV indotta e nel cancro)

Gocze, Gombos, Kovacs, Juhasz, Gocze , Kiss .

Institute of Anticancer Research, University of Pecs (Hungary), 2015

Cinzia Parisi, Chiara Macoretta

B a ck gro u n d

Consolidate evidenze scientifiche hanno dimostrato il ruolo del Papilloma virus

(HPV) quale agente causale del

umano carcinoma della cervice uterina.

Sono stati identificati oltre 200 tipi di cui circa 120 infettano l’uomo e, tra questi

40 sono associati a patologie del tratto anogenitale, sia benigne che maligne.

I diversi tipi di HPV sono infatti distinti in “alto” e “basso” rischio di trasformazione

neoplastica. HPV a basso rischio HPV ad alto rischio

16, 18, 31, 33, 35, 39,

6, 11, 40, 42, 43, 44, 54,

CEPPI 45, 51, 52, 56, 58, 59,

61, 70, 72, 81, 108 68, 73, 82

Tumore cervicale,

tumore vulvare, tumore

Condilomi genitali, vaginale, tumore

PATOLOGIA papillomatosi perianale, tumore della

respiratoria ricorrente testa e del collo

dell’utero

B a ck gro u n d

L'infezione persistente da HR - HPV può portare a lesioni di grado

differente, definite CIN - Neoplasia Intraepiteliale Cervicale

Esempio: displasia

dell’epitelio della

cervice uterina

In base alla CIN I, displasia

densità di • lieve

cellule

displastiche in CIN II, displasia

• moderata

un tessuto, la

displasia si CIN III, displasia

•

divide in: grave

Lieve

• Moderata

• Grave

•

Anche se i programmi di screening sono molto diffusi e l'introduzione di vaccini HPV hanno

 drasticamente diminuito il tasso di morbilità e mortalità negli ultimi dieci anni, il cancro cervicale è

ancora la seconda causa di morte tra le donne in tutto il mondo, con una stima di 530.000 morti all'anno.

La prevalenza mondiale di adenocarcinoma cervicale è aumentato da 5% nel 1950-1960 al 20-25% nel

2008 in diverse regioni del mondo, tra cui Europa e Stati Uniti

B a ck gro u n d

La discrepanza tra

L’instaurarsi E l’ insorgenza del

dell’infezione da carcinoma in situ

HPV (intervallo di tempo

maggiore di 10 anni)

suggerisce l'esistenza di cofattori necessari per la progressione neoplastica, anche

se la displasia associata all'infezione da HPV può potenzialmente diventare maligna.

B a ck gro u n d

Tra i fattori che favoriscono la trasformazione neoplastica cervicale troviamo:

ALTERAZIONI GENETICHE

● STATI DI IMMUNODEPRESSIONE

● PREGRESSE INFEZIONI GENITALI DA HSV – 2

● (Herpes Virus2)

●

B a ck gro u n d

Lo screening prevede la citologia (Pap – Test) e la ricerca del DNA

virale (HR HPV-DNA) nel caso in cui il Pap test risulti positivo

B a ck gro u n d

Biomarcatori con valore prognostico:

miRNA B a ck gro u n d

I microRNA (miRN