Mutazioni Geniche

La crescita diassica

Crescita in un terreno contenente glucosio e lattosio

• Il glucosio inibisce sintesi di β-galattosidasi
• Terminato il glucosio si esprime il lattosio
• In assenza di glucosio e in presenza di lattosio aumenta il tasso di crescita

Il tasso di crescita può variare

La molecola effettore della repressione da catabolita è l'AMP ciclico (cAMP).

In presenza di nutrimenti in crescita non si ha la molecola effettore.

ATP ⇒ Adenilato ciclasi ⇒ AMP ciclico

Il glucosio inibisce l'attività dell'adenilato ciclasi e il livello di cAMP ⇒

L'impiego di lattosio avviene a bassi livelli di glucosio e alti livelli di cAMP

L'operone lac regola positivamente il CAP che viene attivato da cAMP poiché il gene per latte e contenuto.

Ciascun operone ha un CAP controllato e rimane sotto controllo di una proteina regolatrice specifica.

Attenuazione di trascrizione

L'operone del triptofano

• Supporto attivo
• Triptofano
• Promotore

L'operone è sotto il controllo negativo del repressore codificato dal gene trpR.

Il triptofano agisce come corepressore.

La produzione di triptofano è aumentata.

La cellula inibisce la sua capacità

La sequenza leader di 162 nucleotidi

162 nucleotidi che contengono facilitazioni di RNA messaggero

Se il segmento 1 è impedito l'accoppiamento si segue il segmento 2.

Questo limita l'adattamento al segmento 3 e rimane singolo e non si forma il terminatore.

Il comportamento del cromosoma durante la traduzione del peptide leader regola l'attività dall'RNA polimerasi.

Se è presente sufficiente triptofano il ribosoma sintetizza il peptide leader arrivando fino al codone di stop il ribosoma scorre segue impedendosi l'accoppiamento con il segmento 3.

La crescita diassica

Crescita in un terreno contenente glucosio e lattosio

• Il glucosio inibisce sintesi di -galattosidasi
• Tasso di crescita può variare

La molecola effettrice della repressione è l'AMP ciclico

• ATP
• AMP ciclico

Ognuno di questi operoni che CAP controlla è regolato da una proteina repressiva specifica

Attenuazione di trascrizione

mRNA

1. AUG
2. UGA

• Peptide leader
• L'operone del triptofano

LA POLIMERASI CONTINUA

LA POLIMERASI TERMINA LA TRASCRIZIONE

1. IL PROCESSO PUÒ ESSERE UGUALE AL FANNO CHE TRADUZIONE E TRASCRIZIONE FUNZIONANO NEL MODO CONDIZIONANDO LA VELOCITÀ DEL MECCANISMO; IN ALTRI CASI SENZA DI MENO, UNA REGOLAZIONE.

A) IL COMPLETAMENTO DEL mRNAs BASEDURANTE LA TRADUZIONE DEI PRODOTTI LEADER SEGUE REGIONI 0UT{.

• TRP
• ATTENU

• 1
• 2
• 4
• 3

SE MANCA IL TRIPTOFANO N0 RIBOS0MA SI FERMA. IN CASO UN CAMBIAMENTO DEI DUE CODONI. FM1, AADEG:NH IMPIEGANO DI: 2, SEGUE N0: 4

IL SEGNAL0 DI 2 SI ASS0CIA A 3 END.

AGEN0 INSIEME REPRESSIONE E ATTENUAZIONE P0SS0NO C00RDINARE LA VELOCITÀ DI SINTESI DEGLI ENZIM0 BIOSINTET PER GLI AMMINOACIDI C0N LA DISP0NIBILITÀ DEGLI AMMINOACIDI E LA VELOCITÀ GLOB0ALE DELL1 SINTESI M0LEC0LA.

QUAND0 IL TRIPTOFAN0 EST PRESENTE AD ALTE C0NCENTRAZI0NI, QUAISIASI IN0 RIB0MALES e ul' o0ed RIVA LA PEPTIDASE RIDUCE RAPIDAMENTE LA SEQUENZA 200 SENZA 101.

LA REPRESSIONE INCLUDE L'ISOLAZIONE DI CIRCA 70 VOLTE, E L'ATTENUAZIONE LA RIDUZIONE DI 10 VOLTE. QUAIS DEMP. MECCANISMI COPERANO INSIEME MA NASCONDENDO PU0 ABB IN CERTI CASI 80 100 V0LTE.

SEMBRA0 CHE L'ATTENUAZI0NE ABBIA UN ROL0 IMP0RTANTE NELLA REGOLAZI0NE DELLA BIOSINTESI DI MOLTI AMMIN0ACIDI.

LA RELAZI0NE 0F CATABOLISM0 IN CANE TEND0 A MASSIMIZZARE LA RESA; VICEVERSA, LE RELAZI0NI ANAB0LISM0 {..}

MUTAZIONI

evento di azione microbiog.

• agenti
• mutageni; profmehr

uso wild-type

forme mutate

es un cumplir c0mplds

le mutazioni che. in caricorie metà dei mignichunt

il materiale genico deve mutare unche coi frequenza mod - pagini ampi per la rilevazici. o la riarspilxa. sogno.. e il gene base e che non subisce mutazioni.

es. di per... possono capitare se accade 0. se ti esce 0.99 mentre riparato hic... frequenza.

p sviluppano. una crescente statistico d di fattori (chimic 1na una radiolja)

i guervi fattori creano cambiamenti a il materiale dannenggiandolo si introduce l probalbilitx statisdain ri perfiguri un' mutazioni, e una di battaglis 6

nel caso non si effettuano le riparazioni avvengono mutazioni.

e il swconoscenza fomtazione.

all'mutazioni sono cambiamenti nel gene che... * introdotta che una mutazione.

di matenza crisione che conservodone... poss... infinire.

una mistera conosciutto districche inoir le funzionali di un gene, che li consenet o studiare un funzionamiento nel cerpo while type.

wild type

forma virgola il tirsan crede inaolite consideratà come 0

ceppo di riferimento

una prima di gene che si cambia il sangue...

• mutant

Mutazione puntiforme

in una mutazione puntiforme cambia singolo nuclfeo... o plochè palmi basal peces si può classificare come sole.

incolte de genetis

zione di mutageni o neon ambientali che alterano la sequenza nucleotidico

sopreancze

ottenute in assenza di mutageni conosciuti.

fornisce un numero; di mutanti per generazioni

es 104-6 mutanti per nuclonce per generazione.

fondamentali neu evoluzione della specie.

2

cunticolo e chieterio

₁₂₃ uno scambio di purina e pirimidina risulta difficile

Tipi di mutazioni puntiformi

• Sostituzione di basi
  • Transizione
    • A → G (purina → purina) (AT ↔ GC)
    • C → T (pirimidina → pirimidina) (GC ↔ TA)
  • Trasversione
    • A ↔ C; A ↔ T (purina ↔ pirimidina) (AT ↔ CG) (AT ↔ CT)
• Inserzione o delezione di uno o piü nucleotidi

Le conseguenze molecolari a livello pratico mi causa un aborto nella sintesi proteica in base al proprio effetto di mutazioni si distinguono in

• Mutazioni Silenti
  • Cambiamento di un codone per un amminoacido con un altro codone considerato per stesso amminioacido.
  • Phe UUC → UUU Phe

  Per cui a livello proteico non si hanno cambiamenti

• Mutazioni del comune senso
  • Cambiamento di un codone per un amminoacido in un codone per un altro amminoacido

  Esse possono avere un effetto più o meno severo per cui si loro volta si distinguono in

  • Conservative: il nuovo amminoacido è costituito similmente in che risultare la funzione della proteina non viene alterata drasticamente
  • Non conservative: il amminoacido che sostituisce è molto diverso dall'originale

  ex Lys AAA → Arg AGG Se Cuu → Acu Thr

• Mutazioni non senso
  • Cambiamenti di un codone per un amminoacido in un codone di terminazione (codone stop)
  • ex UAC → UAA, UGA

  Questa tipologia di mutazione determina una prematura terminazione la proteina tronncata spesso non è funzionale

Missense and nonsense mutazioni

Wild type gene

1. ______________; AAC; ______________; UAC; OCG; _________; CAG
1. _{Phen Gly met ser}
1. Colon 1:; Colon 2:; Colon 3:; Colon 4:

A C G T A C T G G T G

A C T G G G A C C G G G

Mutazioni site

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