Malattie dell'apparato digerente - Steatosi e steatoepatiti

Non alcoholic fatty liver disease

Non alcoholic fatty liver disease è un insieme di patologie clinico-istologiche accomunate dalla presenza di grasso negli epatociti, che si incontrano in pazienti astemi o con minima assunzione di alcool. Comprendono:

• Steatosi
• Steatoepatite o NASH
• Steatosi con attività necroinfiammatoria
• Cirrosi con insufficienza epatica

Sono la più frequente causa di alterazione delle transaminasi in pazienti asintomatici, in assenza di altre cause di danno epatico. Spesso sono manifestazione della sindrome metabolica.

Eziopatogenesi

La eziopatogenesi è multifattoriale. Le condizioni che portano ad accumulo di grassi epatici includono:

• Gravidanza
• Disordini o alterazioni nutrizionali
• Tossicità da farmaci o ambientale
• Disordini metabolici congeniti o acquisiti
• Cause minori
• Insulino-resistenza

Il disordine metabolico chiave è un'alterazione dell'equilibrio del metabolismo lipidico a favore della lipogenesi rispetto alla lipolisi. Avremo quindi accumulo di trigliceridi negli epatociti, con steatosi dal punto di vista biochimico.

Insulino resistenza

La condizione di insulino resistenza è geneticamente determinata e:

• Favorisce accumulo di grasso negli epatociti
• Aumenta lipolisi periferica
• Blocca la β-ossidazione mitocondriale
• È il comune denominatore patogenetico dei principali fattori di rischio cardiovascolari

Verso la steatoepatite

1. Il fegato steatosico è più sensibile a esposizione a ulteriori fattori di danno; la steatosi è un prerequisito per la NASH.
2. L'accumulo di trigliceridi negli epatociti è un forte induttore per l'attivazione della lipossigenasi tissutale che porta a RL.
3. Alterazione dello stato ossidativo con aumentata produzione di specie reattive dell'ossigeno (O).
4. Stimolata produzione di citochine come TNF e IL-8.
5. Chemiotassi neutrofila, necrosi, sintesi di collagene.