Lista dei farmaci principali

Lista dei principali farmaci

Di seguito sono riportati i farmaci citati nel programma di Farmacologia, con una breve descrizione sul meccanismo d'azione e altre caratteristiche peculiari del singolo farmaco. Neri Lombardi, Niccolo Bettoni

Recettori associati a proteine G

• Gs – adrenergico (β1, β2); dopaminergico D1-like; istaminergico (H2)
• Gi – adrenergico (α2); colinergico muscarinico (M2, M4); dopaminergico (D2-like); serotoninergico (5HT1), istaminergico (H1), II-III° mGlu (anche G )
• Gq – adrenergico (α1); colinergico muscarinico (M1, M3, M5); serotoninergico (5HT2); istaminergico (H4), GABAa, I° mGlu (sono anche G ), recettori oppioidi (μ, δ, κ)
• G – istaminergico (H3), GABAb, mGlu del I, II, III° gruppo

Recettore canale

Colinergico nicotinico (Ca e Na), serotoninergico (5HT3), glicinergico, glutammatergico (ionotropo), GABAa e GABAc (Cl)

Farmaci e meccanismi d'azione

• Cocaina – blocco reuptake 1 (o NET) delle catecolamine (adrenalina, dopamina)
• Imipramina – antidepressivo; blocco reuptake 1 (o NET) recettore adrenergico α1 (Gq) delle catecolamine (adrenalina, dopamina)
• Amfetamina - aumenta il rilascio di adrenalina (stimolazione simpatico mimetico diretto, vasocostringe); diretta del recettore adrenergico
• Efedrina (simpatico mimetico misto)
• Selegelina – blocca la degradazione delle catecolamine operata da MAO-B (M. di Parkinson)

Recettore adrenergico α1 (Gq)

Agonista : Imidazoline (decongestionanti nasali)

Antagonista : Prazosina (specifico, derivato chinazolinico in uso per terapia antipertensiva e l’ipertensione prostatica); Terazosina (specifico, per terapia antipertensiva); Fenossibenzamina, Fentolamina (antagonisti non selettivi antipertensivi, diagnosi di feocromocitoma)

Recettore adrenergico α2 (Gi)

Agonista : Guanabenz, Clonidina (agonista parziale; antipertensivo, abbassa il tono simpatico, sensibilizzando i barocettori e bloccando il rilascio di noradrenalina); Metildopa (analogo della clonidina)

Antagonista : Fenossibenzamina, Fentolamina (antagonisti non selettivi; antipertensivi, diagnosi di feocromocitoma)

Recettore adrenergico β1 (Gs)

Agonista : Efedrina

Antagonista : Atenololo (cardioselettivo, dose dip.); Acetobutolo (selettivo β1 + ISA); Sotalolo (con azione sulle membrane eccitabili); Propranololo (lipofilo, non selettivo); Isoprotenerolo (antagonista del recettore adrenergico β1 e β2, antipertensivo) Labetalolo (e Pindololo sono antagonisti del recettore β adrenergico non selettivi; sono antipertensivi con attività vasodilatatoria ISA, indicato in ipertensione, cardiopatia ischemica)

Recettore adrenergico β2 (Gs)

Agonista : Efedrina, Formoterolo; Fenoterolo, Orciprenalia, Salbutamolo, Terbutalina (vd Asma), Isoprotenerolo (non selettivo, usato in arresto cardiaco)

Antagonista : Labetalolo, Pindololo; Sotalolo (con azione sulle membrane eccitabili), Fenaterolo (agisce sul m. uterino); Propranololo (lipofilo, non selettivo)

Recettore adrenergico β3 (G0)

Agonista : Efedrina

Antagonista : Bretilio, Reserpina e Guanetidina (vd Anestetici locali e Hungtinton)

Recettore dopaminergico (D1 like è Gs, D2 Like è Gi)

Agonista: Levodopa, Cabergolina, Bromocriptrina, Pergolide, Pramipexolo (vd Parkinson)

Antagonista: Domperidone e Metoclopramide (vd Antiemetici)

Inibitori delle colinoesterasi (AchE, BuchE)

• Donepezil – terapia Alzheimer
• Edrofonio – bloccante reversibile usato nella miastenia gravis
• Neostigmina – per la miastenia gravis, e per ripristinare la respirazione autonoma dopo intervento chirurgico, procinetico
• Fisostigmina – collirio miotico (blocca reversibilmente AchE e BuchE), dato per intox da anticolinergici, annulla gli effetti dell’intox da atropina
• Galantamina – terapia Alzheimer; inibitore della liberazione di Ach

Tossina botulinica

– blocca la liberazione di Ach (ch. estetica, blefarospasmo, piede equino nella paralisi cerebrale infantile)

Recettori colinergici

Recettore nicotinico (recettore canale, Ca e Na)

Agonista: SuccinilColina (legame irreversibile, porta a depol continua; usata come anestetico); Nicotina

Antagonista: SuccinilColina (legame irreversibile, porta a depol continua; usata come anestetico); Tubocurarina (curaro non depol, competitivo, induce liberazione di istamina con ipotensione e broncospasmo)

Recettore muscarinico (M2, M4 sono Gi; mentre M1, M3, M5 sono Gq)

Agonista: Pilocaropina (colino mimetico diretto, usato per la sindrome di Sjorgen e K cervicali); Metacolina (colino mimetico diretto, usato per la diagnosi dell’asma)

Antagonista: Atropina (collirio per fundus oculi, e nell'intossificazione da digitale; effetti dose dip), Scopalamina (dolori abd e cerotto retro auricolare per le cinetosi); Pirenzepina (blocca i recettori M1, usato per l’ulcera gastrica); Benztropina, Orofenadrina e Triesifenidile (vd Parkinson)

Recettori serotoninergici

Recettore 5HT1 (Gi)

Agonista: Sumatriptan (cura emicrania)

Recettore 5HT2 (Gq)

Agonista: acido lisergico (LSD)

Antagonista: Clozapina (antipsicotico)

Recettore 5HT3 (canale)

Antagonista: Ondansetron e Granisetron (antiemetici da chemio)

Recettori GABAergici

GABAa (canale Cl , iperpol con ↑ soglia di eccitabilità, sono necessari 2 GABA)

Agonista: Benzodiazepine (Diazepam ha effetto ansiolitico e miorilassante subunità α2, l'effetto sedativo e amnesico sub α1), Barbiturici (senza GABA), Muscimolo, Isoguvacina, THIP, etanolo ed Anestetici generali, Zolpidem, Zaleplon

Antagonista: Flumazenil (antag competitivo del sito per le bdzp) steroidi neuroattivi, picrotossina, TBPS, bicucullina, Penicillina (con carica - interagisce con aa cationici, blocca il passaggio di Cl)

GABAb (Gi/o, bicucullina sensibile)

Agonista: Baclofene (miorilassante, aninocicettivo, tratt. emicrania, dolori muscolari e nevralgia, craving e SLA), 3-APPA (acido 3-aminopropilfosfinico)

Antagonista: Faclofen, Saclofenm 2-Idrossifaclofen, bicucullina

GABAc (sottopop. dei GABAa, presenti nella retina, insensibili a bz e barbiturici)

Recettori della glicina (canale Cl , 3β2α. Cotrasmissione insieme al 2 glutammati nel R. NMDA)

Agonista: Proprofol, Etanolo, Alotano, Enflurano, Isoflurano (vd anestetici generali, agiscono sulla Ser267 sul dominio TM2 della subunità α1)

Recettori glutammatergici

Ionotropi (risposte rapide, canale, Ca)

• AMPA (canale non volt-selettivo)
  • Agonista: L-glutammato, L-aspartato, (selettivi: AMPA, willardina, domoato, kainato e quisqualato); (modulatori: Aniracetam, Diazzossido, Ciclotiazide)
  • Antagonista: (competitivi: derivati quinoxalinici, Barbiturici), (modulatori allosterici: 2,3 Benzodiazepine)
• Kainato
  • Agonista: AMPA, Glutammato, (selettivi: kainato, domoato, willardina, quisqualato)
  • Antagonista: (competitivi: CNQX, DNQX)
• NMDA (acido N-metil-D-aspartico cotrasmissione insieme a 2 glicine, permeabile al Ca)
  • Agonista: 2 glutammato (subunità NR2), aspartato, 2 glicina (a ponte tra NR1 e NR2), D-ciclosarina (agonista parziale, indicato in schizofrenia e sindromi psichiatriche)
  • Antagonisti non competitivo: Memantina (vd Alzheimer), PCP, Ketamina e destrometorfano

Metabotropi (risposte lente, associati a proteine G)

• I° mGlu (mGlu-1,5) – G postsinaptico (attivano il release di glutammato, bloccano quello del GABA)
  • Agonista: glutammato, quisqualato
• II° mGlu (mGlu-2,3) – G presinaptici, bloccano il glutammato (solo in condiz di ipereccitabilità)
  • Agonista: LY3740
  • Antagonista: EGLU
• III° mGlu (mGlu-4,6,7,8) – G presinaptico, blocca glutammato e GABA
  • Agonista: LAP4
  • Antagonista: MAP4

Recettori oppioidi (G0/i)

• μ (μ1-3), ligandi endogeni : β-endorfina, Met-enkefalina
• δ (δ1-2), ligandi endogeni : β-endorfina, Met-enkefalina, Leu-enkefalina
• κ (κ1-3), ligandi endogeni : β-endorfina, Dinorfina

Peptidi oppioidi

• POMC (ACTH, MSH, β-lipotropina), dalla lipotropinasi ricavano γ-, α- e β-endorfina
• ProENK-A, da cui si ottengono 4 met-enkefaline e 1 leu-enkefalina (anche il peptide E ed F)
• Pro-DYN (proEnk-B), si ottengono: α e β neoendorfina, la dinorfina A (1-17), la dinorfina A (1-8) e la dinorfina B (1-13). In tutti questi c'è una leu-enkefalina.

Recettori istaminergici

(mastociti, basofili, cell enterocromaffini e SNC)

Recettori H1 (Gq)

Antagonista : Terfenadina (antistaminico)

Recettori H2 (Gs)

Antagonista : Famotidina, Ranitidina, Nizatidina, Cimetidina (blocca la secrezione acida gastrica, per ulcera e helicobacter pilorii), Pirenzepina (vedi antisecretori)

Recettori H3 (Go)

Recettori H4 (Gi)

Antipertensivi

Acetazolamide – blocca l’anidrasi carbonica nel tubulo renale prossimale (diuretico)

Diuretici drastici

• Furosemide – inibisce il simporto Na-K-2Cl (diuretico drastico dell’ansa), indicati per ipertensione, edema.
• Acido Etacrinico - inibisce il simporto Na-K-2Cl (diuretico drastico dell’ansa), per ipertensione, edema.

Diuretici tiazidici

• Clorotiazide – inibitore del simporto Na-Cl nel tubulo distale (diuretico tiazidico)
• Idroclorotiazide – inibitore del simporto Na-Cl nel tubulo distale(diuretico tiazidico)

Risparmiatori di K+ - EnaC

• Amiloride – Blocca il canale Na (ENaC) nel dotto collettore (Diuretico risparmiatore di Potassio); in aerosol è usato per la fibrosi cistica (migliora la clearence muco ciliare)
• Triamterene – come l'amiloride blocca i canali ENaC

Risparmiatore di K+ - Blocco recettore dell'Aldosterone (V1)

• Spironolattone – blocca il recettore dell’aldosterone nel tubulo distale e dotto collettore (Diuretico risparmiatore di Potassio), indicato per ipertensione, cirrosi, edema e iperaldosteronismo (è un profarmaco, nel fegato diventa Canrenone)
• Canrenone – blocca il recettore dell’aldosterone nel tubulo distale e dotto collettore (Diuretico risparmiatore di Potassio), indicato per ipertensione, cirrosi, edema e iperaldosteronismo (è la forma attiva dello Spironolattone)
• Triamterene – Blocca il canale Na (ENaC) nel dotto collettore (Diuretico risparmiatore di Potassio)

Diuretici osmotici

• Glicerina – per os (diuretico osmotico)
• Isosorbide – per os (diuretico osmotico)
• Mannitolo – per ev (diuretico osmotico)
• Urea – per ev (diuretico osmotico)

ACE Inibitori

• Ramipril – ACE inibitori (diuretico, antipertensivo, per lo scompenso cardiaco) pro-farmaco (ramiprilato) per os
• Captopril – ACE inibitori (diuretico, antipertensivo, per lo scompenso cardiaco) per os
• Lisinopril – ACE inibitori (diuretico, antipertensivo, per lo scompenso cardiaco)

Sartani (blocco recettore dell'angiotensina II)

• Losartan – inibitore del recettore per l’angiotensina 2 (AT1, Sartani) per insufficienza cardiaca, ipertrofia cardiaca, ipertensione
• Valsartan – inibitore del recettore per l’angiotensina 2 (AT1, Sartani) per insufficienza cardiaca, ipertrofia cardiaca, ipertensione
• Candensartan – inibitore del recettore per l’angiotensina 2 (AT1, Sartani) per insufficienza cardiaca, ipertrofia cardiaca, ipertensione
• Omapratilat – inibitore delle vasopeptidasi neutra e dell’ACE

Altri farmaci antipertensivi

• Aliskiren – inibitore della renina (indicata per l’ipertensione)
• Clonidina – simpatico mimetico agonista del recettore alfa2 (selettivo); abbassa il tono simpatico (bloccando anche renina e ADH), sensibilizzando i barocettori e bloccando il rilascio di noradrenalina (antipertensivo)
• Metildopa - simile alla clonidina
• Prazosina - antagonista recettore alfa1 (in più blocco delle fosfodiesterasi, della corrente del Ca e vasodilata) indicato per terapia antipertensiva, infatti a piccole dosi abbassa trigliceridi e colesterolo (ad alte dosi da sincopi)
• Fenossibenzamina - antagonisti non selettivi, antipertensivi, diagnosi di feocromocitoma
• Fentolamina - antagonisti non selettivi, antipertensivi, diagnosi di feocromocitoma

β Bloccanti

• Propranololo – antagonista del recettore β adrenergico (non selettivo) indicazioni cardiovascolari (ipertensione, aritmia, cardiopatia ischemica) ed extravascolari (lipofilo, passa SNC)
• Atenololo - Antagonista recettore β1 (Gs) adrenergico (cardioselettivo, dose dip.,) indicato in ipertensione, cardiopatia ischemica
• Pindololo - antagonista del recettore β adrenergico (non selettivo); antipertensivo con attività vasodilatatoria indicato in ipertensione, cardiopatia ischemica
• Sotalolo - antagonista del recettore β adrenergico (non selettivo); antipertensivo (con attività vasodilatatoria), antiaritmico (per blocco Ik e un aumento del PdA) indicato in ipertensione, cardiopatia ischemica, aritmia
• Acetobutolo – Antagonista del recettore β1 (Gs), selettivo β1 + ISA, indicato per ipertensione, cardiopatia ischemica

Ca-Antagonisti

• Verapamil - fenilalchilamina antagonista del canale del calcio (tipo L, con riduzione del complesso actino-miosinico) indicato come antipertensivo, antiaritmico
• Nicardapina - Diidropiridina antagonista del canale del calcio (tipo L, con riduzione del complesso actino-miosinico) indicato in ipertensione, cardiopatia ischemica
• Nifedipina - Diidropiridina antagonista del canale del calcio (tipo L, con riduzione del complesso actino-miosinico) indicata per emorragia subaracnoidea
• Diltiazem – benzotiazepina antagonista del canale del calcio (tipo L, con riduzione del complesso actino-miosinico) indicato in ipertensione, cardiopatia ischemica, aritmia

Nitroderivati

Sodio Nitroprussiato – vasodilatatore, libera NO (tramite azione sulla guanilciclasi che ↑ cGMP che attiva la PKG che defosforila la miosina), indicato in ipertensione, cardiopatia ischemica

Cardiopatia ischemica

Sodio Nitroprussiato – vasodilatatore, libera NO (tramite azione sulla guanilciclasi che ↑ cGMP che attiva la PKG che defosforila la miosina), indicato in ipertensione, cardiopatia ischemica

β Bloccanti

• Atenololo - Antagonista recettore Beta1 (Gs) adrenergico (cardioselettivo, dose dip.,) indicato in ipertensione, cardiopatia ischemica
• Propranololo – antagonista del recettore Beta adrenergico (non selettivo) indicazioni cardiovascolari (ipertensione, aritmia, cardiopatia ischemica) ed extravascolari (lipofilo, passa SNC)
• Pindololo - antagonista del recettore Beta adrenergico (non selettivo); antipertensivo con attività vasodilatatoria indicato in ipertensione, cardiopatia ischemica
• Sotalolo - antagonista del recettore Beta adrenergico (non selettivo); antipertensivo (con attività vasodilatatoria), antiaritmico (per blocco Ik e un aumento del PdA) indicato in ipertensione, cardiopatia ischemica, aritmia
• Acetobutolo - Antagonista recettore Beta1 (Gs) adrenergico (selettivo Beta1 + ISA) indicato in ipertensione, cardiopatia ischemica

Ca-Antagonisti

• Verapamil - fenilalchilamina antagonista del canale del calcio (tipo L, con riduzione del complesso actino-miosinico) indicato come antipertensivo, antiaritmico
• Diltiazem – benzotiazepina antagonista del canale del calcio (tipo L, con riduzione del complesso actino-miosinico) indicato in ipertensione, cardiopatia ischemica, aritmia
• Nicardapina - Diidropiridina antagonista del canale del calcio (tipo L, con riduzione del complesso actino-miosinico) indicato in ipertensione, cardiopatia ischemica

Ivabradina

– blocca la corrente pacemaker If (il blocco è freq dip., azione maggiore a freq. Elevate) indicato come antiaritmico, per la cardiopatia ischemica

Ranolazina

– blocca la corrente Late I (che si attiva in condizioni di ischemia) antianginoso (nuova gen)

ACE-Inibitori

• Ramipril – ACE inibitori (diuretico, antipertensivo, per lo scompenso cardiaco) pro farmaco (ramiprilato)
• Captopril – ACE inibitori (diuretico, antipertensivo, per lo scompenso cardiaco)
• Lisinopril – ACE inibitori (diuretico, antipertensivo, per lo scompenso cardiaco)

Aliskiren

– inibitore della renina (indicata per l’ipertensione)

FANS

Acido Acetil Salicilico – blocca COX1 (Ser529, piastrine) e COX2 (cell infiammate, cell mucose gastriche) e quindi la sintesi di TX-A2 e PG e PGI2. Anticoagulante ad azione diretta. Indicato per sindromi coronariche acute (associato ad Eparina), ictus, tia, angina, infarto, ateropatia

Idralazina

– vasodilatatore diretto (vasodilata vene milza, rene e cervello) ipertensione e pre-eclampsia

Sindromi coronariche acute

(marker: troponina C, mioglobina, CCKMB)

FANS

Acido Acetil Salicilico – blocca COX1 (Ser529, piastrine) e COX2 (cell infiammate, cell mucose gastriche) e quindi la sintesi di TX-A2 e PG e PGI2. Anticoagulante ad azione diretta. Indicato per sindromi coronariche acute (associato ad Eparina), ictus, tia, angina, infarto, ateropatia

Composti tienopiridinici

• Ticlopidina – composto tienopiridinico che blocca i recettori dell'ATP (piastrine) indicata per le sindromi coronariche acute, ictus, tia, infarto
• Clopidogrel – composto tienopiridinico, blocca il recettore dell'ATP (piastrine), effetto antiaggregante, indicato per ACS, ictus, tia, infarto, ateropatia

Inibitori del complesso GpIIb/IIIa

• Abiciximab – bloccano il recettore Gp IIb-IIIa (anticorpo monoclonale), mimano il fibrinogeno, anticoagulante indicato per ACS, prevenzione del danno ischemico (associato a terapia antitrombotica), per ev
• Tirofiban – blocca il recettore Gp IIb-IIIa (composto non proteico), per ACS, complicanze ischemiche (per ev)

Fibrinolitici

Streptokinasi – fibrinolitico attivatore indiretto del plasminogeno, fibrinolitico indicato