Farmacologia - Immunosoppressori

GLI IMMUNOSOPPRESSORI NON GLUCOCORTICOIDI

IMMUNOSOPPRESSORI NON GLUCOCORTICOIDI

• ANTAGONISTI DEL NETWORK CITOCINICO
  • CICLOSPORINA:
    • TRAPIANTI
    • LUPUS
    • 3-5 mg/kg/die
    • DERMATITE ATOPICA

CICLOSPORINA (peptide ciclico di 11 AA, origine fungina)

• NON DEGRADATA DA PROTEASI INTESTINALI (PERCHÉ HA ALCUNI AA ATIPICI)

• ANTIMETABOLITI
  • AZATIOPRINA
    • EX LUPUS
    • 1-3 mg/kg/die

  AZATIOPRINA

  • 6-MERCAPTOPURINA
  • ACIDO 6-TIOINOSINICO (corrispondente nucleotidico della 6-mercaptopurina)

INCORPORAZIONE IN DNA E RNA, CHE DUNQUE SONO MALFUNZIONANTI

• ANEMIA-LEUCOPENIA-PIASTRINOPENIA
• NAUSEA, VOMITO, ADDOMINALGIE
• ↑ TRANSAMINASI

LE 3 REGOLE AUREE PER USO DI AZATIOPRINA:

1. RIDURRE DOSE SE CLEARANCE CREATININA < 50 ml/minuto
2. NON ASSOCIARE A ALLOPURINOL
3. FARE TEST TIOPURINA-S-METILTRASFERASI

• INTERFERENZA CON IL RICONOSCIMENTO DELL'ANTIGENE
  • GLATIRAMERACETATO:
    • (copolimero di aminoacidi: glutam, lis, ala, tirosina)
    • SCATENA FORMAZIONE DI LINFOCITI T
    • MODULA IL SEGNALE INF PRODOTTO DA LINFOCITI T INDOTTO DA MIELOINA IN MODULAZIONE ANTIDIFFERIMENTI

USATO INSIEME A INTERERONE B PER LA SCLEROSI MULTIPLA INDUCE LINFOCITI ALLA MIELINA

E NELLA SCLEROSI MULTIPLA I LINFOCITI T ATTACCANO GLI OLIGODENDROCITI

• MUROMONAB (ANTI-CDS)

• METOTREXATE EX ARTRITI REUMATOIDE
  • 7,5-20 mg/settimana per os o IM

METOTREXATE

• DIIDROFOLATO
• RIDRIPOLATO
• ACIDO TETRAIDROFOLICO

5-10 M METILENE-THF

• PRINCIPALE REAZIONE AVVERSA: NEFROTOSSICITÀ
  • PERICOLOSITA' INTERISTIZIALE
  • ATROFIA TUBULARE
• REGOLARE MONITORARE I LIVELLI PLASMATICI

• ALTRI EFFETTI AVVERSI DELLA TERAPIA A LUNGO TERMINE:
  • NEOPLASIE
  • IPERTENSIONE
  • IPERLIPIDEMIA
  • IPERGLICEMIA
  • IPERTROFIA GENGIVALE E IPERTRICOSO

GLI IMMUNOSOPPRESSORI NON GLUCORTICOIDI

IMMUNOSOPPRESSORI NON GLUCORTICOIDI

ANTAGONISTI DEL NETWORK CITOCINICO

CICLOSPORINA

3-5 mg/

CICLOSPORINA

TRAPIANTI LUPUS DERMATITE ATOPICA

TAGLIOFILA

FOSTATASI

CALCINEURINICA

UPINIAA

ANTIMETABOLITI

• AZATIOPRINA

3 = LUPUS

AZATIOPRINA

8-MERCAPTOPURINA

ACIDO -=TIONIONICO

8-mercaptopurina

INCORPORAZIONE IN DNA E RNA, CHE DUNQUE SONO MALFUNZIONANTI

• ANEMIA-LEUCOPENIA-PIASTRINOPENIA
• NAUSEA, VOMITO, ADDOMINALGIE
• TRANSAMINASI

USATO INSIEME A INTERFERONE B PER LA SCLEROSI MULTIPLA

INFATTI AGISCONO ALLA MIELINA, E NELLA SCLEROSI MULTIPLA I LINFOCITI T ATTACCANO GLI OLIGODENDROCITI!

MUROMONAB (ANTI-CD3)

LE 3 REGOLE AUREE PER USO DI AZATIOPRINA:

1. RIDURRE DOSE SE CLEARANCE CREATININA *> 50 ml/minuto
2. NON ASSOCIARE A ALLOPURINOLO
3. FARE TEST TIOPURINA-METILTRASFERASI

METOTREXATE

75-20 mg/settimana per on IM

METOTREXATE

ACIDO

TETRAIDROFOLICO

F-H M METIL-TFH

ALTRI EFFETTI AVVERSI DELLA TERAPIA A LUNGO TERMINE:

• NEOPLASIE
• IPERTENSIONE
• IPERLIPIDEMIA
• IPERGLICEMIA
• IPERTROFIA
• =IPERTROFIA
• GENERALE = IPERTROFIA

OCCHIO A ALTRI FARMACI CHE UTILIZZANO CYP3A4: NUMEROSE INTERAZIONI!!!

• TACROLIMUS E SIROLIMUS (RAPAMICINA) SONO I MACROLIDI!
• TACROLIMUS
• SIROLIMUS (RAPAMICINA)

IDENTICA AZIONE DI CICLOSPORINA (ma invece di legare ciclofillina lega PROTEINA FK-LEGANTE)

DERMATITE

• APOPTOSI: infarti di alpi vasi medie vasculitici + atrofia epidermica epitelioteliale!!!

SIROLIMUS

• INIBISCE MTOR, SIER-TRENING, CHINASI CHE ATTIVA MITOSI DEI LINFOCITI
• anche Sirolimus lega proteina FK (legante)

INOLTRE METOTREXATE HA ANCHE UNA AZIONE ANTI-INFIAMMATORIA....

METOTREXATE

• AICAR
• FAICAR

SONO TRASFORMASI

INIBIZIONE DI ADENOSINA DEAMINASI E AMP DEAMINASI: QUINDI AUMENTA ADENOSINA!

REAZIONI AVVERSE

• STOMATITE: afte INSOPPORTABILI!
• Fegato: Tappatossicità e il più importante effetto negativo a lungo termine!

PRESSIONE EPATICA TESTICOLARE

• MA GRANDE FETA NECROSA
• NEFITE LUPICA

EOVENOSA

• DOSI
• PROTEZIONE VESCICALE
• MONITORAGGIO

• 1-3 mg/kg/die
• ABBONDANTE IDRATAZIONE
• OGNI 4-6 SETTIMANE

ANAKVI

• CISTITE EMORRAGICA
• FIBROSI VESCICALE
• CARCINOMA VESCICALE

CICLOFOSFAMIDE

• 4-OH-CICLOFOSFAMIDE
• ALDOPOSFAMIDE

ACROLEINA, METABOLITA TOSSICO PER LA VESCICA

METABOLITI ALCHILANTI

ALCHILAZIONE DEL DNA A LIVELLO DELLA POSIZIONE 7 DELLA GUANINA