Farmacia immunosoppressori ed immunostimolanti

Immunostimolanti e infezioni

Gli immunostimolanti vengono impiegati nelle condizioni di immunodeficienza, come nei casi di tumori e AIDS. Sono utili anche quando il sistema immunitario riesce ad eliminare molti tumori iniziali.

Citochine

Interleuchina-2 umana ricombinante (IL-2)

L'IL-2, in seguito al legame con i recettori, favorisce la proliferazione e l'attivazione dei linfociti, inibendone la morte per apoptosi. Ha una breve emivita e perciò viene somministrata per infusione continua o mediante dosi multiple intermittenti. L'effetto avverso più importante è una sindrome caratterizzata da infiammazione e marcato aumento della permeabilità vasale, la cui conseguenza più rilevante è l'edema polmonare.

Interferoni (IFN)

Gli interferoni hanno azione antivirale ed immunomodulante. Legandosi ai propri recettori di superficie, innescano una serie di eventi intracellulari, tra cui l'aumento della fagocitosi da parte dei macrofagi e l'aumento dell'attività dei linfociti T. Abbiamo tre tipi:

• IFN-α: usato nei tumori e in alcune malattie infettive (es. epatite B).
• IFN-β: standard della terapia della sclerosi multipla.
• IFN-γ: attività immunomodulante più marcata, uso nei tumori.

La reazione avversa più comune è una sintomatologia di tipo influenzale, mantenuta sotto controllo con antipiretici, che in genere regredisce con il procedere della terapia. A dosi elevate causano depressione midollare (trombocitopenia e granulocitopenia). Quando IL-2, IFN-α e IFN-γ sono associati, mostrano attività adiuvante poiché determinano un aumento del titolo anticorpale rispetto a quello che si avrebbe con il solo vaccino.

Fattori di crescita ematopoietici

I fattori di crescita ematopoietici prevengono la leucopenia associata al trattamento antitumorale e quindi riducono il rischio di sviluppare infezioni.

• G-CSF: usato nella profilassi della neutropenia, accelera la proliferazione-differenziazione dei granulociti e migliora alcune funzioni delle cellule mature (es. chemiotassi).
• GM-CSF: usato nel trapianto del midollo osseo e nella chemioterapia intensiva.

Immunoglobuline

Il trattamento con immunoglobuline (Ig) è indicato in patologie con mancanza di anticorpi, come nelle infezioni da epatite B, tetano, ecc.

Immunosoppressori

Gli immunosoppressori vengono usati nelle malattie autoimmuni con lo scopo di ridurre l'infiammazione e nel trapianto d'organo con il fine di prevenire il rigetto.

Antitumorali

Gli antitumorali impediscono la proliferazione e causano la morte dei linfociti B e T. Una reazione avversa comune a tutti loro è la possibilità di causare depressione midollare. A causa degli effetti avversi, sono farmaci di seconda scelta.

Ciclofosfamide

La ciclofosfamide appartiene alla classe delle "mostarde azotate". È un profarmaco che, in seguito ad attivazione metabolica, agisce alchilando il DNA, formando un legame covalente che non permette alla cellula di replicarsi correttamente, portando all'apoptosi. Tra le reazioni avverse abbiamo la soppressione midollare e la cistite emorragica. Il suo uso è stato in parte sostituito con la ciclosporina.

Azatioprina

L'azatioprina è un profarmaco dal quale origina, a livello epatico e con un meccanismo non enzimatico, la 6-mercaptopurina, che a sua volta viene convertita in un falso nucleoside, la 6-tioguanina, che viene incorporata nelle catene di RNA e DNA, inibendone la sintesi. Si ha una lenta insorgenza dell'effetto terapeutico (ci vogliono mesi) e questa latenza sembra dipendere dal lento accumulo della 6-tioguanina. L'uso è per os, ed è controindicato nella gvdz.

Metotrexato

Il metotrexato inibisce la diidrofolato reduttasi (vedi antitumorali). È un farmaco di prima scelta nell'artrite reumatoide. È molto utilizzato anche in altre patologie autoimmuni come psoriasi e morbo di Crohn. Non usare in gvdz e durante l'allattamento. Viene usato anche in chemioterapia.

Farmaci antiproliferativi/antinfiammatori non biotecnologici

Sono più selettivi e meno tossici rispetto ad altri tipi di farmaci.