Appunti di Genetica II

Etimologia e definizione di facomatosi

Il termine etimologia deriva dal greco "phakos", che significa lentiggine o macchia cutanea. Le focomatosi, o malattie neurocutanee, sono un gruppo di disordini multisistemici ereditari caratterizzati dal coinvolgimento di organi e tessuti di origine ectodermica come il sistema nervoso centrale (SNC), l'occhio e la cute.

Tipi di facomatosi

Questo gruppo di malattie comprende la neurofibromatosi di tipo 1 e 2, la sclerosi tuberosa e la malattia di von Hippel-Lindau. In passato, si parlava di sindrome di von Recklinghausen per qualsiasi paziente che presentasse tumori multipli del sistema nervoso.

Caratteristiche e manifestazioni

Manifestazioni neurologiche

Le manifestazioni del sistema nervoso (SN) nei pazienti con neurofibromatosi includono neurofibromi, che sono tumori benigni di origine periferica derivanti da cellule di Schwann, fibroblasti, cellule perineurali, mastociti e cellule endoteliali.

Manifestazioni oculari

I pazienti possono presentare noduli di Lisch, che sono amartomi dell'iride che appaiono come noduli marroni rotondeggianti visibili con la lampada a fessura.

Manifestazioni cutanee

Le lesioni della cute possono includere macchie caffellatte, lentigginosi e neurofibromi nodulari che possono insorgere da tronchi nervosi più grandi. Le lentiggini sono presenti nel 90% dei pazienti, mentre le macchie caffellatte tendono ad aumentare di numero e dimensioni con l'età.

Altre manifestazioni

Altre manifestazioni includono macrocefalia, bassa statura, malformazioni del torace come petto escavato o carenato e ipertelorismo. Possono esserci anche complicanze neurologiche come epilessia e disturbi dell'apprendimento.

Genetica e prevalenza

Le neurofibromatosi sono generalmente autosomiche dominanti (AD) con una penetranza completa, ma la loro espressione può variare.

Dettagli sulla neurofibromatosi di tipo 1 (NF1)

La neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) è associata a un gene sul braccio lungo del cromosoma 17 che codifica per la neurofibromina, una proteina che regola la crescita e l'apoptosi cellulare. Le mutazioni possono insorgere de novo e causare una iperpigmentazione cutanea e l'insorgenza di neurofibromi.

• Neurofibromi: Tumori benigni che possono causare prurito o lesioni da sfregamento.
• Lentigginosi: Lesioni pigmentate di piccole dimensioni nelle ascelle, inguine e altre aree.
• Gliomi del SNC: Più frequenti nelle vie ottiche.
• Complicanze: Disturbi dell'apprendimento, epilessia, displasie scheletriche.

I pazienti possono presentare ipertensione e, nelle forme gravi, dimorfismi facciali come pterigium colli e asimmetria facciale.

Neurofibromatosi di tipo 2 (NF2)

La neurofibromatosi di tipo 2 è caratterizzata dalla presenza di schwannomi multipli. Questi tumori possono causare sintomi di deficit motorio o sensitivo.