Appunti di Biologia molecolare

NITROSAMMINE e il suo potenziale come carcinogeno pericoloso

Le NITROSAMMINE sono sostanze potenzialmente pericolose in quanto possono causare il cancro all'esofago, allo stomaco e al fegato. Queste sostanze sono legate alla perdita di basi del DNA, in particolare alla guanina, che è una delle purine comuni presenti nel DNA. L'esposizione alle NITROSAMMINE può essere causata da fattori esterni come l'esposizione ai raggi ultravioletti o da fattori interni come la formazione di radicali liberi a causa di rotture del DNA.

Le NITROSAMMINE possono anche indurre la formazione di dimeri di DNA, che sono legami covalenti tra due timine adiacenti. Questi dimeri possono causare una deformazione nella struttura del DNA, formando una piega nel filamento singolo. Inoltre, le NITROSAMMINE possono attaccare lo zucchero del DNA, portando a rotture del filamento a doppia elica.

La formazione di NITROSAMMINE può essere causata da un eccesso di radicali liberi, che sono prodotti da reazioni di ossidazione. Questi radicali liberi possono attaccare lo zucchero del DNA, causando rotture del filamento. Inoltre, le NITROSAMMINE possono essere prodotte anche da agenti endogeni, come la metionina, che è un donatore di gruppi metilici attivato anche dalla SAM (S-adenosil metionina).

È importante notare che le NITROSAMMINE possono interferire con gli enzimi che sono coinvolti nella riparazione del DNA, causando un effetto negativo sulla replicazione delle cellule. Questo può portare a una maggiore suscettibilità alle cellule tumorali, che possono replicarsi in modo incontrollato.

liminamutazioni associametil Guanina latoO che6 canna con>- - innocue citosinacon nitratiAuchilozioue può annuire dicarico nitritisostanzeanche contengonochea esomigliano intendanosostanze bordiDELLE siBASI cheANALOGHI alleaE >> ,replicazionefisicamente disturbando duplicazioneparallelamente la rallenta cone >inserzione sbagliatebasibromo Cileeh 5 uno- -.ENZIMATICHE ricombinazione segregazioneerrori nella o allineaticromosomi fumoperfettamente sulse senon o,connessione cromosomi aberrantitelomeritraRIPARAZIONEMANCATA- diinibizionecausa perchéreplicazione polimerasiriescereplicazione completare ciclocellula anon> ,bloccarsipotrebbebloccasi mutazione PAI RINGoltrepassaese non ERRORSinstabilità richiamamutazioni mutazionegenomica mutazioniaccumulo altre>RIPARODI DELMECCANISMI DNA- ripara divieti( i pirimidina nell'NERI diNUCLEOTIDE SION REPAIREX uomoCl> :batteri riparatinei (sistemaNAZIONEFOTOREAITattraverso

fotochimica diretta reazione di catalizza ciclobutano anellinatura FOTOUA si> e adiacenti forma mine due anioni richiede danno luce da raggi causa tori para Uv e ✗liosi foto mammiferi particolarmente produrre sensibili anni'abilità di fa hanno mln170 a per sorgere raggi uv mutazioni fotosensibilità NER malattie con REPAIR MISMATCH> replicazione errori commessi da dopo subito forse pd corregge DNA s, proteine batteri Muttiriconosce Muts endonucleasi Muti richiama danno tagliarichiamache che a>,, elicas isostituiscono polimerasi intervengono poi enzimi di GATC che sequenza come>sx , ligasi ma eliminato Ho e, metilazione riconosce è elica elica grazie del Nuts occhio quale DNA quale a enuova > è taglia metilata quindi occhio quella mono, eucarioti proteine MSH pannii Nuts Okazaki Mutt è 1 hanno c'è 1 già perché dei MSH Mutti MLH2 e non= ;= ., incisione nick = Okazaki tramite frammenti riconosce di elica nuova mutazioni di geni ereditario colon questi pdipoaoal edcancro causano non,

anniacquisitapuò metilazione epigenetica negli esterni muta agenti anche essere o> ✗. guanosina metiltransferasi guanosina elimina la metil (metil) MGMT -60> -- -- mutazione riscontrata enzimi in tumori stomaco-100% fago ed resti 70 a2 esso come> intorno (il tumorale) tumore defeat presenta field non meno a anche ??? modificazioni epigenetiche borse cisioune pair )(BER e ✗> apuniuicoborse sostituire legame sito quando si creando sitra zucchero dovendo pende e e, bisogna rimuovere deaminazione post citosina nucleotide Cile quando uno o , , borse glicosidi eliminate eliminate da Cile spontaneamente o o uno haneqgueo, in fosfato endonucleasi eliminato seguito da zucchero rimane +ni ) )) ((dani saldato pCapuAP DNA poica Ie o enproelimina In alto più LONG che lungo anche PATCHONNUCLEOTIDE REPAIRE SICI✗- procarioti UuncUUNBUVRA UvrdSISTEMA UVR> : ,,, riconoscono UVRA abbandono B mutazione denatura A complesso Be e, localmente bosifa 8 endonucleasi recluta togli due e DNA che aem on te>

1. oligonucleotidisitodel rimosso dadi taglio D DNAWill4 poia >ee e e>ligasi sostituiscono scaldanoeeucarioti geni malattieproteine mutati20130 se causano7>
2. inciderericonoscere elica filamentolocalmenteapriredanno doppia ,,rimuovere (entrambi oligonucleotidi riempito da saldatotali PdDNA egope,ligasida ) descritto)
3. NER ( GlobalG- NER appenaGenomeG-UOMO -- durante) MoschiCoupledTrascritti zione( NERTC RNANER scorre supoion :-- riconosce danno riparoenzimi NERDNA reclutae, in fateil di6 tnoacnizia.eePdRNANER comuneannoe .elicasisubunitàcomposto daTFIH DB x-pXPche> e- -geni riparodiProt✗ .mutazionimalattie dacausate NER inecessitaPIGMENTO nobilimutazioneautosomica geniERODERMA PD PGSO PB✗ ✗; ✗✗ ;o> .,tai disturbi qualitàtimina ltaliadimeri occhidi di peneomaggiare e oope e;;di Lita compromessegenirecensite coinvoltifotosensibili PG TTDCSPB PD ✗✗✗
4. COCKAYNESINDROME ritardo fotosensibilitàcrescitadi : , fragilidebole capelli

SOPPRESSORTUMOR,interagisce la51Rad reclutacon e attivitàDNAmutazioni controllae ne✗ rischi ovaricomutazione elevatiprotdue prostatadi delle senocancro pancreasuna >. , , ,NATURA dimutazione geniGENETICA cosi RECQMALATI DIE :- insorgenzapredisposizione tumoriinnocui diall'dei amento oprecoce WRN codificamutazionepredisposizioneSINDROME progeria DNAWERNER geneeDI al cancro: , , dicosi} ricombinazioneriparo DNA omologamancanza eSINDROME BLOOMDI ,instabilità genomica tumoriinvecchiamento precoce ,ThomsonROTHMUNDSINDROME ,DI -END( JOIN )NON MOLOGUS INGNHEJ HO- danneggiataduplicazione reperirepuò materialequando geneticosiavvenuta partenon non >estremità danneggiatetiene materialedegradata saldatediperdita ungono= -,mutagenicosistemariconoscedi Artemis70180KU ludowa cosianchemeno /exo,filamentodanno doppiolegasi soldatodicaa degradareenzimireclutati ma DNAHO✗, > ligasiconda radiazioni ionizzanticausateION(TRANS )SYNTHESISTLS LES- riparazione

mutazioni bloccano la replicazione della polimerasi prima della quantità di polimerasi TSL. Non una, ignorando la bassa lesione nucleotidica, fede l'età la introducono danni che a caso possano >, mutazioni possibilità di elevata il coli eucarioti POI 5E. I poi I L