Plasticità sinaptica

CONSOLIDAMENTO

3. quando l'aumento dell'efficacia persiste nel tempo si ha questa fase, che rappresenta il passaggio dalla STP alla LTP. PROCESSO DI INDUZIONE glutamminergici

1. Abolita dal blocco dei recettori di tipo NMDA;
2. Abolita dal chelaggio del Ca²⁺ intracellulare, fondamentale nel processo di trasformazione in LTP; flash photolysis di Ca²⁺-caged.
3. Riprodotta dagli aumenti della [Ca²⁺], ottenuti con AMPA corrente-voltaggio rettificazione, a livello di una sinapsi esistono due popolazioni di recettori-canale del glutammato: i canali NMDA (caratterizzati da una relazione lineare) e quelli che nasce dal blocco delle correnti entranti o depolarizzanti da parte dello ione Mg²⁺ extracellulare.

Come funziona il recettore NMDA? Al i recettori NMDA sono bloccati perché gli ioni Mg²⁺ impediscono la trasduzione del segnale.

loro aiuto entrano in gioco i canali AMPA, questi sono perfettamente funzionali e possono aprirsi facendo fluire ioni e depolarizzando la cellula postsinaptica. Se la quantità di glutammato riesce ad aprire un numero sufficiente di canali AMPA, le correnti depolarizzanti sbloccheranno i canali NMDA dallo ione Mg²⁺, all'interno fluiranno correnti di Ca²⁺ e Na⁺ e si avrà il LTP (potenziale sinaptico eccitatorio): la potenziamento a lungo termine. Dal punto di vista meccanicistico, il processo di induzione della LTP NMDA-dipendente è forse il più chiaro esempio di associatività molecolare: per avere successo l'intuizione richiede che il glutammato si leghi ai recettori NMDA e che si crei, in qualche modo, una depolarizzazione postsinaptica che generalmente si ha in seguito all'apertura dei canali AMPA.

PROCESSO DI CONSOLIDAMENTO

Nel momento in cui AMPA e NMDA vengono stimolati, e questa stessa stimolazione perdura nel tempo, si ha il consolidamento calmodulina chinasi.

Di tipo 2, inizia il processo di: il Ca²⁺ attiva una proteina chinasi C, che attraverso la fosforilazione del substrato, prende le vescicole e le mette sulla membrana cosicché, quando arriva il glutammato, sono esposti più recettori in modo da consolidare l'effetto.

Elementi fondamentali:

• Proteina chinasi C - il suo blocco porta al blocco dell'intero processo
• Fosfolipasi di tipo 2
• Nitrico-sintasi - l'ossido nitrico perché se viene bloccato non si ha l'effetto

Sistema CREB

Come avviene il consolidamento? Si induce il sistema CREB (proteine che inducono stimolazione proteica), attivata dalla calmodulina, che controlla i recettori del rilascio presinaptico con formazione di nuove sinapsi che ne aumentano la stimolazione; a quest'ultima segue un'induzione a lungo termine che porta al consolidamento vero e proprio.

SINAPSI SILENTI

Questa classe di sinapsi normalmente non hanno un'attivazione di base, ma sotto iperstimolazione si attivano favorendo...

Una risposta. Si attivano anche a livello presinaptico aiutando nel reclutamento di NMDA.

LTD - LONG-TERM DEPRESSION (depressione a lungo termine)

Si parla di quando si deve ridurre la capacità delle cellule di ritornare alle condizioni normali. In questo processo avviene la riduzione della quantità di calcio (defosforilazione), quindi i recettori AMPA sulla membrana, messi lì per rispondere a più stimoli verso l'esterno, vengono inglobati dalle vescicole a livello post-sinaptico e stanno lì fin quando non avviene un'altra stimolazione.

I recettori NMDA sono altrettanto importanti per questo processo inverso alla LTP.

Potenziamento post-sinaptico eccitatorio sono quelli che inducono una risposta, che se sono attivati si mantengono nel tempo e il neurone post-sinaptico si deve preparare a consolidare il concetto:

1. Potenziamento post tetanico: stimolazioni che si perdono subito;
2. Short Term Potentation: vi è una risposta che decade;
3. Long Term Potentation.

la risposta permane nel tempo.