Concetti Chiave
- I CTL attivano pathway apoptotici attraverso il riconoscimento del complesso MHC-peptide presente nelle cellule infettate da virus.
- La sinapsi immunologica è composta da zone concentriche che facilitano l'interazione tra TCR e complesso MHC-peptide, permettendo un rilascio mirato dei granuli linfocitari.
- Il granzima B cliva Bid e trasforma la pro-Caspasi3 in Capsasi-3, attivando rispettivamente le vie intrinseca ed estrinseca dell'apoptosi.
- Il granzima A agisce principalmente attraverso la via intrinseca, causando danni mitocondriali e attivando Bid.
- La sinapsi immunologica svolge un ruolo cruciale nella polarizzazione dei linfociti, facilitando il riarrangiamento dell'Actina citoscheletrica per un rilascio efficace dei granuli verso la cellula bersaglio.
Indice
Meccanismi apoptotici dei CTL
I CTL attivano numerosi pathway apoptotici che utilizzano entrambe le vie dell’apoptosi, anche se in modi diversi. Un primo meccanismo è descritto nei seguenti punti:
1. Il TCR dei CTL riconosce il complesso MHC-peptide specifico di una cellula infettata da virus;
2. Si forma la sinapsi immunologica e avviene il rilascio di seroglicina associata a perforina e granzimi;
3. Il complesso arriva sulla membrana della cellula target e grazie alle interazioni con la perforina viene endocitato;
4. La perforina crea i pori che permettono la diffusione dei granzimi nel citosol
Ruolo del granzima B
Una volta entrato nel reparto citosolico, il granzima B agisce in 2 modi nella cellula:
- Determina il clivaggio di Bid, il frammento troncato tBid si porta nella membrana esterna del mitocondrio dove assieme a Bax e Bad determina il rilascio di Cyt-C, stimolando quindi la via intrinseca dell’apoptosi;
- Trasforma la pro-Caspasi3 in Capsasi-3, questa lega il complesso ICAD/CAD, degrada ICAD, attivando CAD che entra nel nucleo e frammenta il DNA. Questo pathway è relativo alla via estrinseca dell’apoptosi.
Interazione Fas/FasL e granzima A
Un altro meccanismo è rappresentato dall’interazione Fas/FasL, che stimola la morte cellulare sempre nell’ambito della via estrinseca.
Il granzima A determina danno mitocondriale in maniera più spiccata rispetto al granzima B, sempre attivando Bid, ma agendo eclusivamente attraverso la via intrinseca.
Importanza della sinapsi immunologica
La formazione della sinapsi immunologica o SMAC (SopraMolecolular Activation Cluster) è fondamentale in molti processi del sistema immunitario, tra cui l’azione dei CTL. La sinapsi è una struttura complessa che per formarsi necessita dell’interazione tra complesso MHC-peptide e TCR (T Cell Receptor). È formata da due zone concentriche, al centro (central-SMAC) una zona ricca di complessi MHC-peptide, TCR, corecettori (CD4, CD8) e recettori delle molecole costimolatorie; mentre in periferia (periferic-SMAC) è presente un anello formato da molecole di adesione come LMFA-1/ICAM-1-talina.
Il segnale MCH-TCR viene lentamente eliminato tramite internalizzazione dei recettori e delle proteine nell’arco di alcune ore o in tempi più brevi, come nel caso dei CTL.
SMAC è fondamentale nella polarizzazione dei linfociti, sia CD8⁺ che CD4⁺, anche se il fenomeno è stato studiato in maniera più specifica nell’interazione CTL-target. La formazione della sinapsi permette infatti un riarrangiamento dell’Actina citoscheletrica che favorisce un rilascio direzionale dei granuli linfocitari verso la cellula bersaglio.
Domande da interrogazione
- Qual è il ruolo del TCR nei CTL durante l'apoptosi delle cellule infette?
- Come agisce il granzima B all'interno della cellula target?
- Qual è l'importanza della sinapsi immunologica nella funzione dei CTL?
Il TCR dei CTL riconosce il complesso MHC-peptide specifico di una cellula infettata da virus, attivando così i meccanismi apoptotici attraverso la formazione della sinapsi immunologica.
Il granzima B cliva Bid, portando al rilascio di Cyt-C dai mitocondri e attiva la pro-Caspasi3, che frammenta il DNA, attivando sia la via intrinseca che quella estrinseca dell'apoptosi.
La sinapsi immunologica è fondamentale per l'azione dei CTL, poiché facilita l'interazione tra MHC-peptide e TCR, permettendo un rilascio direzionale dei granuli linfocitari verso la cellula bersaglio e favorendo la polarizzazione dei linfociti.
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