Trattamenti innovativi per la sindrome da rilascio citochinico e COVID-19

Terapia con Tocilizumab

La terapia di questa sindrome prevede l’utilizzo del farmaco Tocilizumab che inibisce il recettore sia solubile che di superficie dell’interleuchina 6, la quale risulta essere aumentata nei pazienti severi (questo farmaco è noto per l’artrite reumatoide).

Se si riscontra un aumento di interleuchina 6, insieme ai campanelli di allarme che richiamano la sindrome da rilascio citochinico, per ridurre l’edema polmonare, la formazione di membrane ialine e gli altri danni correlati, allora in una quota selezionata di pazienti può aver senso utilizzare questo farmaco. Si sta procedendo dunque con l’identificazione del dosaggio di IL-6 per decidere a quali pazienti dare il farmaco e a quali no.

Studio pilota cinese

Il dosaggio utilizzato da Xiaoling Xu in uno studio pilota cinese è stato di 400 mg ev in singola dose con un’eventuale seconda dose se mancata risposta clinica; il lavoro mostra dei risultati promettenti in 21 pazienti trattati con significativa riduzione di IL-6 e della febbre con miglioramento della funzionalità polmonare.

In Italia è stato approvato dall’AIFA (agenzia italiana del farmaco) un trial per vedere se nei pazienti che sono già sottoposti a questo farmaco c’è un’efficacia.

Criteri di esclusione

I criteri di esclusione sono:

• Età

• AST/ALT > 5 volte i livelli di normalità (il farmaco riporta epatotossicità)


• Neutrofili

• Piastrine

• Documentata sepsi da altri patogeni che non siano


• Comorbilità correlate, secondo giudizio clinico, ad outcome sfavorevole


• Diverticolite complicata o perforazione intestinale


• Infezione cutanea in atto


• Terapia immunosoppressiva antirigetto

Uso off-label e consenso informato

Il farmaco è registrato in Italia con diverse indicazioni, pertanto si dovrà seguire il protocollo aziendale per l’uso fuori indicazione di farmaci registrati (uso off-label) e far firmare al paziente (tranne che in stato di necessità) il consenso informato. Nasce come antimalarico ma ha un’efficacia antivirale in quanto incrementa il pH endosomiale necessario per la fusione virus - cellula ospite e interferisce con la glicosilazione dei recettori cellulari di SARS-CoV-1. Ha anche un’attività immunomodulante. L’utilizzo di questo farmaco risulta positivo per l’outcome del paziente.

Vengono ora presentati altri farmaci.

Lopinavir

Lopinavir e ritonavir

E’ un noto antiretrovirale di seconda generazione che inibisce la proteasi virale di HIV. In combinazione con ritonavir ha dato importanti risultati nella riduzione della morbilità e mortali nei pazienti con HIV/AIDS.

LPV/r è considerata una promettente opzione di trattamento per le infezioni da COVID-19, sulla base dell’efficacia dimostrata nei confronti di SARS-CoV. Le evidenze cliniche tuttavia, benché stiano aumentando nell’ultimo mese, rimangono limitate. L’efficacia è suggerita da casi aneddotici (14). In modo simile, altri casi suggeriscono come la somministrazione di LPV/r sia in grado di ridurre la carica virale di COVID-19 molto rapidamente.

Sono in corso dei trial con l’obiettivo di verificare l’efficacia terapuetica.

Remdesivir

Remdesivir e il suo meccanismo

E’ un analogo nucleotidico che viene incorporato nella catena di RNA virale nascente risultando nella sua terminazione prematura. Tale meccanismo è alla base della sua possibile efficacia nei confronti dei coronavirus respiratori.

Purificazione ematica (in Cina)

Purificazione ematica in Cina

Indicato nel trattamento della fase intermedia della tempesta di citochine nella forma severa e in quella molto severa. Il sistema di purificazione comprende: plasmaferesi, immunoassorbimento, emoperfusione, emofiltrazione, filtrazione del plasma, ecc. Questo trattamento può eliminare le citochine infiammatorie, interrompendo la “tempesta di citochine”, di conseguenza riduce il danno all’organismo da reazioni infiammatorie.

Plasma dei pazienti convalescenti (in Cina)

Plasma dei pazienti convalescenti

In malattia rapidamente progressiva, forma severa e molto severa.