Riassunto corso genetica medica

Riassunto corso genetica medica

Eredità autosomica recessiva

Caratteristiche:

• Malati omozigoti recessivi (malattia che si manifesta all’improvviso), mentre i portatori sani sono eterozigoti;
• Aumento probabilità: figlio tra consanguinei e inbreeding;
• Meccanismo di azione: perdita di funzione;

Malattie:

• Fibrosi cistica:
• Circa 2000 mutazioni gene CTFR
• Accumulazione ioni → bronchite cronica;
• Ridotta funzionalità pancreas;
• Atrofia muscolare spinale:
• Morte motoneuroni midollo spinale;
• Se esordisce nei primi mesi di vita porta immediatamente alla morte;
• Anemia falciforme
• Albinismo
• Sordità bilaterale
• Emocromatosi ereditaria

Eredità autosomica dominante

Caratteristiche:

• Malato: omozigote dominante ed eterozigote;
• Meccanismo di azione:
• Acquisto di funzione
• Effetto dominante
• Aploinsufficienza

Malattie:

• Ipercolesterolemia familiare
• Acondroplasia o nanismo
• Rene policistico
• Neurofibromatosi di tipo 1
• Sindrome di Marfan

Eredità X-linked

Caratteristiche:

• X linked recessive: trasmissione diaginica (maschi malati e femmine portatrici sane oppure obbligate quando due parenti di primo grado sono malati);

Malattie:

• Daltonismo
• Emofilia
• Favismo
• Sindrome di Morris
• Sindrome di Rett:
• Trasmissione X-linked dominante;
• Letale nei maschi, nelle donne seconda forma di ritardo mentale dopo la s. di Down;
• Nei primi anni di vita sviluppo normale, poi regressione;
• Segni clinici: assenza di interesse nell’interazione sociale, handwashing;
• Morte in giovane età;

Eredità pseudoautosomica

Caratteristiche:

• Braccio corto cromosomi sessuali detto regione pseudoautosomica;
• Gene SHOX (altezza);

Malattie:

• Nelle sindromi di Klinefelter, Jacob (XXY) e del triplo X → altezza sopra la media;
• Sindrome di Leri-Weill (deve essere diagnosticata entro i 8/9 anni per terapia): bassa statura + polso a forchetta;

Eccezioni alle leggi di Mendel

• Eredità pseudodominante (emocromatosi)
• Eredità digenica (retinite pigmentosa)
• Penetranza
• Esprimibilità
• Mosaicismo (somatico vs germinale)
• Fenocopia (sindrome feto-alcolica)

Malattie da espansione di tripletta

Caratteristiche:

• Ripetizione triplette oltre il range di normalità;
• Mutazioni dinamiche (ovvero instabili) → anticipazione (aumento espressività/penetranza nelle generazioni);
• Colpiscono il sistema nervoso;
• Diversi segni clinici;