Immunologia - Recettori Nod like

Recettori Nod-like

Immunologia 2013-14 Kalamaj

Recettori NOD-like (NLR)

I recettori NOD sono espressi nelle cellule che espongono i batteri, come le cellule epiteliali, macrofagi e cellule dendritiche, cioè cellule effettrici coinvolte nella risposta immunitaria innata.

NLR

I recettori NOD-like NLR comprendono una grande famiglia di proteine, circa 14 elementi, ognuna strutturalmente costituita da una serie di domini proteici deputati a una funzione diversa.

Domini proteici

I domini proteici costituenti i recettori Nod-like sono:

• Un dominio nucleotide-binding in posizione centrale responsabile della auto-oligomerizzazione.

Domini proteici

• Un dominio LRR in posizione C-terminale capace di riconoscere e legare i profili microbici presenti nel citoplasma.

In seguito al legame si ha l’attivazione del fattore di trascrizione NF-kB che stimola la stessa risposta infiammatoria iniziata dai recettori TLR.

Domini proteici

• Un dominio CARD in posizione N-terminale per il reclutamento delle caspasi (cisteina acido aspartico proteasi) che sono capaci di regolare l’apoptosi, cioè la morte cellulare programmata, e la risposta infiammatoria, dato che le caspasi effettuano un taglio proteolitico dei precursori pro-IL-1β e pro-IL-18, dando origine alle citochine infiammatorie IL-1β e IL-18.

Domini proteici

Il dominio CARD è legato al dominio di morte MyD88 e può dimerizzare con il dominio CARD su altre proteine.

NOD

In genere, i recettori NOD intercettano frammenti di peptidoglicani della parete batterica (Nod1 nel caso di Salmonella e Listeria).

NOD-1 e NOD-2

Quando Nod1 e Nod2 si legano ai PAMP, viene reclutata la RIPK2 (serina treonina protein-chinasi 2 che interagisce con il recettore Nod), detta anche RICK o RIP2, che attiva la chinasi TAK-1 che, attraverso la via IKK, attiva NF-kB che induce l’espressione dei geni che codificano per le citochine infiammatorie.

Un meccanismo semplice… da studiare!

Mutazioni NOD-2

Le mutazioni di Nod2 sono associate ad alcune malattie infiammatorie croniche, come la malattia di Crohn: la mutazione altera il dominio LRR che non riesce a intercettare il muramil-dipeptide e attivare NF-kB, con conseguente < delle defensine e altri peptidi antimicrobici, indebolendo la funzione di difesa naturale dell’epitelio intestinale, favorendo la comparsa dell’infiammazione.

Sindrome di Blau

Le mutazioni di Nod2 possono causare anche la sindrome di Blau caratterizzata da infiammazione a livello delle ar