Nomenclatura dei componenti del sistema del complemento

Nomenclatura del sistema del complemento

Esiste una nomenclatura che permette di definire le varie componenti del sistema del complemento:
• Le componenti attive della via classica sono definite da una “C” seguita da un numero progressivo (che è stato dato non secondo la sequenza di attivazione, ma secondo l’ordine di scoperta).

• Le componenti attive della via alternativa sono indicate da una lettera alfabetica (esempio B, D…).

• I prodotti di proteolisi sono specificati con una “a” (per il frammento più piccolo) e una “b” (per il frammento più grande). Queste lettere vengono quindi associate al codice che indica la proteina da cui sono derivati i frammenti proteolitici (ad esempio C2a, C3a, C4b…). C’è un’unica eccezione riguardante il frammento C2a: questo codice identifica il frammento più grande attaccato alla membrana dato dal clivaggio di C2 e non quello più piccolo che viene invece rilasciato.

• Le componenti attive della via lectinica vengono indicate dall’acronimo MASP = mannose binding lectine associated serine protease (proteasi serinica associata alla lectina che lega il mannosio);

Proteine e modalità di associazione

• In giallo sono indicate tutte le proteine che sono in grado di associarsi alla superficie del patogeno in 2 modi: o legandosi al complesso antigene-anticorpo, o legandosi a strutture carboidratiche (come il mannosio) presenti sulla superficie dei microbi. La prima modalità viene utilizzata dalla proteina C1q, mentre la seconda viene sfruttata dalla lectina che lega il mannosio (MBL), dalle ficoline e dalle properdine (o fattore P). MBL e ficoline sono parte della via lectinica di attivazione del complemento, mentre le properdine sono parte della via alternativa.

Enzimi di attivazione

• In verde sono indicati tutti gli enzimi che hanno funzione di attivazione per la propria via. Queste proteine sono: C1r e C1s, 2 esterasi seriniche della via classica che si legano al C1q e che hanno il compito di digerire un altro dei componenti del complemento; C2a, appartenente alla via classica; Bb e D, 2 enzimi che attivano la via alternativa; MASP-1, MASP-2 e MASP-3, simili filogeneticamente e strutturalmente a C1r e C1s ma sono 2 esterasi seriniche legate a MBL e ficolina nella via lectinica.

Proteine opsonine e mediatori

• In blu sono indicate proteine capaci sia di legarsi alla superficie bersaglio sia di funzionare come opsonine per migliorare la fagocitosi da parte dei macrofagi o dei neutrofili. Questi enzimi sono C4b e C3b. C4b è presente solo nella via classica e lectinica, mentre C3b è presente in tutte e 3 le vie.

• In viola sono indicati i mediatori peptidici dell’infiammazione: C5a, C3a e C4a.

Proteine di attacco e recettori

• In rosa sono indicate le proteine di attacco alla membrana. Queste sono comuni a tutte e 3 le vie e sono C5b, C6, C7, C8 e C9. Esse determinano la formazione del complesso di attacco alla membrana.

• In azzurro sono indicati i recettori del complemento presenti su varie cellule (in particolare si possono ritrovare sui fagociti dove l’interazione tra recettore del complemento e complemento opsonizzante la cellula bersaglio migliora la fagocitosi). Questi sono CR1, CR2, CR3, CR4 e CRIg.

• In bianco sono indicate le proteine regolatrici del complemento in grado di inibire sulle cellule dell’organismo ospite la deposizione e l’attivazione del complemento. Esse sono: C1INH, C4BP, CR1/CD35, MCP/CD46, DAF/CD55, H, I, P, CD59.