Immunologia - selezione dei linfociti T

Processi di selezione nel timo

Selezione positiva dei linfociti T nel timo

Solamente i timociti i cui recettori riescono ad interagire con i complessi MHC autologo: peptide autologo sopravvivono e arrivano alla maturazione.

La componente timica responsabile della selezione positiva è lo stroma, in particolare le cellule epiteliali della corticale.

Le cellule che non riconoscono le MHC presenti sull’epitelio del timo, non vanno mai oltre lo stadio di doppi positivi e muoiono nel timo 3-4 giorni dall’ultima divisione.

Selezione positiva dei linfociti T nel timo

Le chimere del midollo osseo provano la selezione positiva nel timo.

Le molecole MHC presenti nell’ambiente in cui i timociti si sviluppano determinano la restrizione MHC del repertorio dei recettori delle cellule T mature.

Selezione positiva dei linfociti T nel timo

Nel timo, il destino di un timocita è dunque determinato dalla:

• Specificità del recettore per complessi peptidi autologhi: MHC autologhe.
• Specificità intrinseca del recettore per le molecole MHC prima della selezione positiva: dipende dall’interazione tra le anse CDR1 e CDR2 con l’MHC.

Selezione positiva dei linfociti T nel timo

Al momento della selezione positiva, il timocita presenta entrambe le molecole co-recettoriali CD4 e CD8. Al termine del processo di selezione, i timociti pronti per essere esportati in periferia, esprimono solo uno dei due co-recettori.

Inoltre, quasi tutte le cellule mature che esprimono CD4 hanno un recettore che riconosce peptidi legati a molecole MHC di classe II e sono programmate per diventare cellule secernenti citochine.

Al contrario la maggior parte delle cellule che esprimono CD8 hanno recettori che riconoscono peptidi legati a molecole MHC di classe I e sono programmati per divenire cellule citotossiche.

Quindi, la selezione positiva coordina l’espressione di CD4 o CD8 con la specificità del recettore e le potenziali funzioni effettrici delle cellule.

Selezione positiva dei linfociti T nel timo

Le molecole MHC sono importanti per la selezione positiva: la mancanza di MHC di classe I porta ad un’assenza di linfociti CD8, al contrario l’assenza di MHC II porta alla deficienza di linfociti CD4.

Inoltre è stato anche visto che il legame del co-recettore alla molecola MHC è anche richiesto per la normale selezione positiva.

Quindi la selezione positiva dipende dal reclutamento del recettore e del co-recettore con una molecola MHC, che determina la sopravvivenza di cellule che esprimono il co-recettore appropriato.

Quale meccanismo coordini lo sviluppo della linea cellulare con la