Gastroenterologia - malattie del fegato

Ittero e colestasi

Metabolismo della bilirubina

I globuli rossi invecchiati circolano. Emoglobinasi: l'eme è eliminato. Neutrofagi poi degradano emoglobina negli organi con cellule del sistema R-E: milza, fegato e midollo osseo.

Non può essere eliminata per via renale.

Bilirubina indiretta non coniugabile portata a fegato con albumina.

Glucurontazione tramite UGT1A1.

Bilirubina diretta è secreta nella bile.

Una parte dell'urobilinogeno riassorbito viene reimmessa nella bile.

Altra parte dell'urobilinogeno riassorbito viene portato al rene dove è convertito a urobilina e escreto.

L'80% dell'urobilinogeno viene eliminato con le feci.

Cause di ittero

Bilirubina > 2,5 mg/dL.

Eccessiva produzione extraepatica di bilirubina.

Prevalentemente indiretta.

Anemie emolitiche.

Ittero emolitico.

Feci ipercoliche (perché il fegato metabolizza maggiori quantità di bilirubina indiretta).

Ridotta captazione epatocitaria.

Prevalentemente indiretta.

Ridotta attività di UGT1A1.

Prevalentemente indiretta.

Crigler-Najjar di tipo 1 (AR): l'enzima manca totalmente. C'è ittero gravissimo che porta a morte neonatale senza trapianto!!

Crigler-Najjar di tipo II (AD con penetranza variabile): l'enzima ha attività ridotta. C'è forte ittero, ma non è grave.

Ridotta escrezione epatocitaria.

Prevalentemente diretta.

Dubin-Johnson (AR): dovuta a assenza di MRP2, che serve a trasportare la bilirubina glucurono-coniugata! Fegato è straripieno di pigmenti formati ad poliammine.

Rotor (AR): non si sa a cosa sia dovuto comunque nessun sintomo.

Ostruzione intra o extraepatica.

Prevalentemente diretta.

Ostruzione intra o extra epatica

Sindrome clinica caratterizzata da ritenzione nel fegato di 1 o più componenti secrete nella bile.

Aspetti clinici

• Ittero evoluto acuto.
• Feci ipocolore.
• Urine scure.

Indici di colestasi

• Fosfatasi alcalina.
• Bilirubina diretta.
• GGT.

Ittero e colestasi

Metabolismo della bilirubina

Non può essere eliminata per via renale.

Cause di ittero

Bilirubina > 2,5 mg/dL.

Eccessiva produzione epatica di bilirubina.

Prevalentemente indiretta.

Anemie emolitiche.

Ittero emolitico.

Feci ipocoloriche (perché il fegato metabolizza maggiori quantità di bilirubina indiretta).

Ridotta captazione epatocitaria.

Prevalentemente indiretta.

Ridotta attività di UGT1A1.

Prevalentemente indiretta.

Crigler-Najjar di tipo I (AR): l'enzima manca totalmente. C'è ittero gravissimo che porta a morte neonatale senza trapianto!!

Crigler-Najjar di tipo II (AD con penetrazione variabile): l'enzima ha attività ridotta. C'è forte ittero, ma non è grave.

Ridotta escrezione epatocitaria.

Prevalentemente diretta.

Dubin-Johnson (AR): dovuta a assenza di MRP2, che serve a trasportare la bilirubina glucuro-coniugata! Fegato è strappieno di pigmenti formati ad polimeri di adrenonimina!

No sintomi!

Rotor (AR): non si sa a cosa sia dovuto comunque nessun sintomo.

Ostruzione intra e extraepatica.

Prevalentemente diretta.

Ostruzione intra e extra epatica

Sindrome clinica caratterizzata da ritenzione nel fegato di i più bilirubina secrete nella bile.

Aspetti clinici

Ittero, feci acoliche, urine ipocrosuro.

Indice di colestasi

Fosfatasi alcalina e bilirubina diretta.

Si dà fenobarbital per dare ipertrofia del RE!

Gilbert (AR): l'enzima ha attività pari al 30%! È comune: 3-10% della popolazione USA. Ed è tutto innocuo!

Ittero intensificato da

• Digiuno.
• Stress.

Fisiopatologia della colestasi

Ostruzione dell'albero biliare.

Dilatazione dei dotti e duttuli biliari a monte.

Degenerazione piumosa degli epatociti (manifestazione schiumosa dell’eccesso di pigmento).

Proliferazione delle cellule epiteliali dei dotti e formazione di dotti labirintici.

Ovviamente è molto importante capire se l’ostruzione biliare è intraepatica o extraepatica, in quanto la extraepatica trae notevole giovamento dall’intervento, mentre l’intraepatica no (a parte il trapianto).

Colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC)

Colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC)

• Tipo 1 (malattia di Byler).
• Tipo 2.
• Tipo 3.

GGT normale!

GGT aumentata.

Mutazione di ATP8B1: alterazioni della secrezione biliare.

Mutazione di ABCB11 (che codifica per la pompa canalicolare di esportazione degli acidi biliari).

Mutazione di ABCB4 (codificante per MDR3, un trasportatore canalicolare).

↓ Colestasi inizia nella infanzia.