Fisiologia - gli ormoni gastrointestinali

Ormoni gastrointestinali

Gastrina

• Secrezione gastrica
• Trofismo mucosa gastrica

Secretina

• Secrezione pancreatica
• Secrezione gastrica
• Effetto della gastrina

CCK (colecistochinina)

• Contrazione della cistifellea
• Secrezione enzimi pancreatici
• Trofismo pancreas esocrino
• Svuotamento gastrico
• Senso di sazietà

Somatostatina

• Secrezione di gastrina

GIP e GLP-1

• Secrezione di insulina
• Secrezione di glucagone

Amylina

• Senso di sazietà
• Secrezione di glucagone

Motilina

• Complessi motori migranti

Grelina

Secreto a stomaco vuoto.

• Fame

VIP (peptide intestinale vasoattivo)

Vasodilatazione.

Ormoni gastrointestinali

Gastrina

• Secrezione gastrica
• Trofismo mucosa gastrica

Secretina

• Secrezione pancreatica
• Secrezione gastrica
• Effetto della gastrina

CCK (colecistochinina)

• Contrazione della cistifellea
• Secrezione enzimi pancreatici
• Trofismo pancreas esocrino
• Svuotamento gastrico
• Senso di sazietà

Somatostatina

• Secrezione di gastrina

Amylina

• Senso di sazietà
• Secrezione di glucagone

GIP e GLP-1

• Secrezione di insulina
• Secrezione di glucagone

Motilina

• Complessi motori migranti

Grelina

Secreto a stomaco vuoto.

• Fame

VIP (peptide intestinale vasoattivo)

Vasodilatazione.

Ormoni gastrointestinali che regolano appetito e sazietà

Sazietà

Insulina (beta cellule pancreatiche) a livello cerebrale supera la barriera ematoencefalica ed attiva il centro della sazietà. Quest’ormone viene sintetizzato dal pancreas sotto forma di precursore inattivo a catena singola, la preproinsulina, che ha una sequenza segnale aminoterminale di 23 amminoacidi che dirige il suo ingresso nelle vescicole di secrezione.

Quando questa sequenza viene rimossa e si formano tre ponti disolfuro si ha la proinsulina che viene conservata nei granuli di secrezione delle cellule beta del pancreas.

Quando la glicemia è elevata, la proinsulina viene convertita in insulina da una specifica proteasi che causa la perdita del peptide C che connetteva A e B, catene che alla fine rimangono legate da due ponti disolfurei.

Nei diabetici nel sangue si ricerca proprio questo peptide. Infatti, se esso è presente significa che l’insulina è prodotta per cui c’è un problema di insulino-resistenza. Se invece esso non c’è l’insulina non viene prodotta.

La secrezione insulinica post-prandiale è determinata per il 60% da ormoni gastrointestinali, soprattutto GIP e GLP-1.

GIP

GIP (polipeptide inibitorio gastrico) è secreto da cellule K duodenali in risposta ad ingestione di glucosio e grassi. A differenza di GLP-1, GIP non ha effetti significativi sulla sazietà e sul peso corporeo e sembra non essere in grado di inibire la secrezione di glucagone.

GLP-1

GLP-1 (peptide glucagono simile-1) è secreto da cellule L dell’ileo e colon in risposta ad ingestione pasto misto o glucosio. Si tratta di un peptide che deriva dallo stesso precursore del glucagone.

Oltre a stimolare la secrezione insulinica, nella fase postprandiale sopprime quella di glucagone, rallenta lo svuotamento gastrico, inibisce l’appetito e riduce l’introito di cibo.

In modelli sperimentali, GLP-1 favorisce anche un aumento della massa beta cellulare per aumento della proliferazione, per inibizione di apoptosi e per formazione di nuove beta cellule.

Il GLP-1 è rapidamente (1-2 min) degradato a peptide inattivo dall’enzima DPP-4 (dipeptidil-peptidasi IV). Alcune sostanze (sitagliptina, vidagliptina e saxagliptina) possono intervenire sul catabolismo di GLP-1 per ritardarne la degradazione. Si tratta infatti di inibitori della DPP-4 che:

• Hanno effetto trofico sulla beta cellula
• Stimolano solo in presenza di iperglicemia
• Inibiscono la secrezione post-prandiale di glucagone (responsabile di ipoglicemia)
• Migliorano il controllo metabolico senza aumentare il peso corporeo
• Hanno effetto positivo sui lipidi
• Possono essere assunti per via orale