Descrizione, sintomi e gestione della febbre mediterranea familiare

Descrizione iniziale della Fmf

Il primo medico a descrivere la Fmf fu Sheperd nel 1945: osservò che alcuni pazienti presentavano delle peritoniti ricorrenti che descrisse come peritoniti parossistiche benigne. Nello specifico i soggetti presentavano dei lancinanti dolori e spesso venivano sottoposti a laparotomia esplorativa che però erano inconcludenti e non diagnostica

I pazienti potevano anche presentare versamento pleurico, pericardico e spesso durante l’attacco acuto le caviglie si presentavano gonfie e dure alla palpazione, caratterizzate dalla presenza di eritema erisipela-like

Si tratta di una malattia genetica Ar. Sono note più di 20 mutazioni del gene Mefv (cromosoma 16), di cui la più frequente è la M694V che interessa l’esone 10. Il gene codifica per una proteina chiamata pirina o marenostrina.

Sintomi e manifestazioni cliniche

I sintomi sono i seguenti:

• Attacco febbrile (39-40°C) che ha una durata compresa tra le 6 e le 96 ore;


• Dolore addominale, spesso con versamento peritoneale;


• Dolore toracico da pleurite;


• Interessamento articolare (tipicamente monoarterite);


• Manifestazioni cutanee, come follicolite o erisipela;


• Mialgie;


• Pericardite;


• Orchite acuta;


• Afte orali;


• Splenomegalia;


• Meningite asettica;


• Proteinuria ed ematuria episodiche.

Trattamento e complicanze

Durante l’attacco acuto si riscontra un aumento degli indici di flogosi e leucocitosi neutrofila. Nell’intervallo tra un attacco e un altro i pazienti godono di buona salute, con normalizzazione degli indici di flogosi e risoluzione della leucocitosi.

Il trattamento di prima scelta è la colchicina; se non c’è risposta si usa l’antagonista ricombinante umano del recettore per Il-1 (anakinra). La complicanza più grave è l’amiloidosi, soprattutto renale, che generalmente compare dopo molti anni dall’esordio della sintomatologia se la malattia non viene curata in maniera adeguata (spesso, infatti, in pazienti vengono trattati con antiepilettici o cortisonici, poiché la patologia viene misconosciuta)

Diagnosi e tecniche genomiche

Possiamo desumere quindi che l’azione combinata dei meccanismi citati spiega l'eterogeneità clinica e il mancato rispetto dell’ereditarietà mendeliana che hanno reso necessario l’impiego di tecniche di sequenziamento genomico come, ad esempio, la next generation sequencing o la whole genome sequencing. Quest’ultima permette lo studio anche delle sequenze introniche in cui possono cadere mutazioni responsabili dell’alterazione dell’espressione di regioni esoniche, quindi codificanti.

Si ricorda che il sospetto diagnostico deve insorgere quando sono escluse cause più probabile di flogosi come quelle infettive, reumatologiche, neoplastiche e autoimmuni.

Episodi infiammatori ricorrenti

Sono tipici di queste condizioni episodi infiammatori ricorrenti che coinvolgono cute, sierose e articolazioni e in alcuni casi si può avere interessare dell’apparato gastrointestinale e del Snc. In questi casi si ha sempre un rialzo degli indici di flogosi.

Gli episodi si possono ripetere con regolarità ad esempio ogni 28 giorni o ogni 2-3 settimane e possono essere innescati da forti stress, esposizione al freddo, interventi chirurgici, vaccinazioni, ciclo mestruale