Farmacologia - benzodiazepine, antipsicotici, antidepressivi , oppiacei

Farmacologia del sistema nervoso

I recettori più importanti del sistema nervoso

Recettore nicotinico per acetilcolina. Si trova nel sistema nervoso centrale e a livello della placca motrice.

Enzima nervoso generato da 290 posti di gli.

Glicoproteina di membrana costituita da 5 subunità: 2 α, 1 β, 1 γ e 1 b (quello nervoso è fatto di 2 subunità α - 2 β subunità β) → 9 diversi tipi → memoria + affettività.

9 diversi tipi → diversi tipi.

Ogni subunità pesa circa 50 kDa.

Ci sono 2 fessure (una tra subunità α e γ e l'altra tra γ e δ) ciascuna delle quali lega acetilcolina.

Queste sono le 4 componenti di ogni subunità:

Alpha-eliche idrofobiche di 20 aminoacidi.

La subunità M2 è cruciale: nella sua porzione che aggetta verso il lume del canale ha un anello di aminoacidi idrofilici, importanti per la funzione del canale.

Acetilcolina non legata.

2 molecole di acetilcolina legate.

Quando 2 molecole di acetilcolina si legano passano sia ioni Na⁺ sia ioni K⁺ con selettività pressocché uguale!

(Questa è una grossa differenza con i canali voltaggio-dipendenti, che invece sono selettivi o per ioni Na⁺ o per ioni K⁺).

A livello della giunzione neuromuscolare ci sono 30 milioni di recettori nicotinici per acetilcolina (per attivare il muscolo occorre attivare circa il 15-50%).

Farmacologia del sistema nervoso

I recettori più importanti del sistema nervoso

Recettore nicotinico per acetilcolina. Si trova nel sistema nervoso centrale e a livello della placca motrice.

Glicoproteina di membrana costituita da 5 subunità: 2 α, 1 β, 1 γ e 1 δ (quello nervoso è fatto di 2 subunità α + 2 subunità β) → memoria + affettività.

9 diversi tipi.

Ogni subunità pesa circa 50 kDa.

Ci sono 2 fessure (una tra subunità α e α e l’altra tra α e δ) ciascuna delle quali lega acetilcolina.

Queste sono le 4 componenti di ogni subunità:

Alpha-eliche idrofobiche di 20 amminoacidi.

La subunità M2 è cruciale: nella sua porzione che aggetta verso il lume del canale ha un anello di aminoacidi idrofobici, importanti per la funzione del canale.

Acetilcolina non legata.

2 molecole di acetilcolina legate.

Quando 2 molecole di acetilcolina si legano passano sia ioni Na⁺ sia ioni K⁺ con selettività pressocché uguale!

A livello della giunzione neuromuscolare ci sono 30 milioni di recettori nicotinici per acetilcolina (per attivare il muscolo occorre attivare circa il 1-5%!).

Tecnica del patch clamp

Blocco la differenza di potenziale, quindi quello che vedo è la corrente. Vado con una pipetta su un pezzettino di cellula e misuro la corrente.

Recettore nicotinico dell'embrione

Recettore nicotinico dell'embrione (subunità γ).

I periodi di apertura durano di più e passano più cariche.

Recettore nicotinico dell'adulto

Recettore nicotinico dell'adulto (subunità ε).

I periodi di apertura durano di meno e passano meno cariche.

• Stato a riposo.
• Stato attivo.
• Stato desensitizzato (fase rapida).
• Stato desensitizzato (fase lenta).

Non conviene anche se hai ligandi attaccato!

Quando parliamo di recettori canale (quello nicotinico per Ach ma anche altri), non è che il canale sia aperto o chiuso semplicemente: il canale oscilla per fatti suoi dallo stato chiuso all'aperto... un agonista facilita il passaggio dallo stato chiuso a quello aperto!

Completare.

Recettore ionotropico per GABA: GABA_A

Siti di legame per GABA: si trovano su subunità β.

Eteropentamero fatto di subunità α, β e γ.

Ogni subunità pesa circa 50 kDa.

Fa passare ioni Cl^-; quindi induce un IPSP.

Il meccanismo di spegnimento è dato dal reuptake da parte di cellule gliali ma anche da parte delle cellule presinaptiche stesse!

Ci sono molti farmaci che legano questo canale...

Sito di legame per benzodiazepine: subunità α.

Sito di legame per barbiturici: subunità α e β.

Agonisti

• Benzodiazepine.
• Barbiturici.
• Alcol.

Antagonisti

• β-Carboline.
• Bicucullina.

Attenzione che questi 3 modulatori legano il recettore in siti diversi, quindi possono anche agire in contemporanea!!!

Primo farmaco che agisce sul recettore GABA_A: le benzodiazepine.

Classificate come ansiolitico-sedativi.

Le benzodiazepine agiscono come modulatori allosterici del GABA – facilitano il lavoro del GABA, ma ha bisogno di GABA per esercitare il suo effetto!

Solo GAB