Farmacologia - ACE inibitori

La curva pressione-natriuresi

Funzione del sistema renina = compensare le variazioni dell'apporto dietetico di sodio.

Si oppone agli spostamenti del pallino “set point”: cerca il più possibile di farlo stare fermo!

Quantità di sodio assunta ed escreta.

Quantità normali di sodio.

Pressione arteriosa media.

Mandio tanto sodio?

Il sistema RAS cerca di frenare la salita del pallino in alto e a destra tramite la renina!

Set point.

Vita di tutti i giorni.

Renina.

Mandio poco sodio?

Il sistema RAS cerca di frenare la discesa del pallino in basso e a sinistra tramite la renina!

Attenzione: se inibisco il sistema RAS, quando il pallino scende in basso e a sinistra non trova nessun freno, e quindi la pressione cala a picco!

ACE-inibitori.

Il sistema renina-angiotensina-aldosterone

Tanto sodio.

Tanta attività della pompa.

Tanta ATP.

Tanta adenosina.

Poca renina.

Poco sodio.

Tanta COX2.

Tanta PG.

Tanto cAMP.

Tanta renina.

B-Cl.

ATP.

Na⁺ K⁺ 2 Cl^- Na⁺.

ADP.

ADP.

Adenosina.

Quindi ACE-inibitori su paziente sodio-depleso vuol dire avere effetto timipotato (tonchie la prima dose).

Quindi ACE-inibitori sono potenziati da:

• Tiazidici (tanta sodio-deplesione e quindi tanta renina).
• β-bloccanti (danno conduzione di iper-reninismo).

N. B.: La regolazione delle cellule della macula densa dipende da:

Da: Cl perché la proteina massima TL trasporto del simporter è influenzato dalla concentrazione del cloro (quindi fino a concentrazioni maggiori, migliorata capacità, ma ad max del simporter).

Na⁺.

COX-2.

FANS (infatti danno ritenzione idrica).

Recettore per adenosina.

Stimolazione recettore β e cellule iuxtaglomerulari.

La curva pressione-natriuresi

Funzione del sistema renina = compensare le variazioni dell'apporto dietetico di sodio = si oppone agli spostamenti del pallino “set point”, cercando il più possibile di farlo stare fermo!

Quantità di sodio assunta ed escreta.

Quantità normali di sodio.

Rennina.

Pressione arteriosa media.

Set point = vita di tutti i giorni.

Attenzione: se inibisco il sistema renina, quando il pallino scende in basso e a sinistra non trova nessun freno, e quindi la pressione cala a picco!!

ACE-inibitori.

Il sistema renina-angiotensina-aldosterone

ATP.

ADP.

Adenosina.

cAMP.

Quindi ACE-inibitori su paziente sodio-depleto vuol dire avere effetto timpra (anche la prima dose).

Quindi ACE-inibitori sono potenziati da:

• Tiazidici (aumentano sodio-deplezione e quindi tanta renina).
• B-bloccanti (danno conduzione d’afferent per reninismo).

N. B.: La regolazione delle cellule della macula densa dipende più da: che ma perché la CO2, perché massima di trasporto del simporter e nell'Europa la concentrazione del cloro (più dolce in concentrazioni con miglior maggiori attinali la capacità max del simporter!).

B-LFANS (infatti danno ritenzione idrica).

Stimolazione recettore B, cellule ruxta glomerulari.

Pressione perfusione.

Sito per angiotensinogeno.

Attivazione non proteolitica.

Attivazione proteolitica.

Renina.

Receptor for prorenin.

Stimolo alla produzione.

Angiotensinogeno.

Angiotensina I (inattiva).

Angiotensina II.

ACE-1

Su superficie luminale di endotelio di tutti i vasi!!!

Inoltre inibisce bradichinina!!!

Un particolare polimorfismo causa grosse variazioni nella [ ] di ACE-8.

Gli omocigoti.

ACE-2

Cliva AT1— formazione di AT (1-9).

Cliva AT2— formazione di AT (1-9)— agisce su recettore MAS con azione vasodilatatrice e antiproliferativa, quindi antagonizza AT-2!!

ACE-2 non inibita da ACE-inibitori.

ACE-2 non ha azione su bradichinina.

Recettore AT-1

Recettore AT-1.

Vasocostrizione arteriola efferente → ↑ riassorbimento Na⁺ e Cl^- e ↓ escrezione Pi^- e.

N.B.: Al contrario, l'azione sul recettore AT2 ha gli effetti opposti:

• Vasodilatazione.
• Inibizione della proliferazione!

Gli ACE-inibitori

ACE-inibitori contenenti un gruppo -SH correlati a captopril.

Per os.

Rapido assorbimento.

Biodisponibilità del 75% che si riduce coi pasti (prenderlo 1 ora prima).

Contenenti un dicarbossilico correlati ad enalapril.

Lisinopril.

Per os.

Emivita lunga: 11±2 1/2 ore (quindi basta 1 compressa al giorno, con grande compliance).

Ramipril (Triatec).

Quinapril.

Benazepril.

Perindopril.

Contenenti un fosforo correlati a fosinopril.

Meccanismo d'azione → occupano il sito attivo dell'enzima come pseudo-substrati.

Clearance = renale (anche epatica per fosinopril e spirapril).

Tossicità

Tossicità = cambiamenti nel senso del gusto.

Angioedema (rischio soffocamento o àdranoliboti).

Iperreninemia.

Rinagumy è ca controindicazione, per la fototossicità.

Gravidanza è una ricetenza renale, è una controindicazione).

Ipotensione ortostatica.

Leucopenia.

No attività simpaticoplitica.

No iperuricemia, iperleucemia e iuerleprimia.

No letargia, depressione e disfunzioni sessuali.

Gli impieghi degli ACE-inibitori

• Ipertensione.
• Scompenso cardiaco.