Scienze infermieristiche - fans e glucocorticoidi

La reazione infiammatoria

Il termine di reazione infiammatoria si riferisce agli eventi che si manifestano nei tessuti in risposta ad un agente patogeno.

È costituita da una serie di reazioni innate (reazioni che non coinvolgono un meccanismo immunologico) e da reazioni immunologiche specifiche.

A livello macroscopico l’area infiammata si presenta arrossata, gonfia, calda e dolorante e questo causa alterazioni nella funzionalità dell’organo affetto.

Sono reazioni protettive per l’organismo, ma se vengono attivate in maniera non appropriata possono essere dannose (reazioni anafilattiche, malattie autoimmuni).

Il risultato può essere la guarigione, con o senza cicatrizzazione, o, se l’agente patogeno persiste, la cronicizzazione.

Caratteristiche cliniche dell’infiammazione

• Calor: infiammazione
• Rubor
• Tumor
• Dolor
• Functio lesa

Componenti innate della reazione infiammatoria

Le componenti innate (non immunologiche) della reazione infiammatoria sono costituite da eventi vascolari ed eventi cellulari.

I mediatori, derivati sia dal plasma che dalle cellule, a loro volta modificano gli eventi vascolari e cellulari.

Eventi vascolari

• Vasodilatazione
• Aumento della permeabilità vascolare con essudazione

Eventi cellulari

• Stimolazione del rilascio dei mediatori dai mastociti
• Accumulo nel tessuto di globuli bianchi
• Fagocitosi e distruzione dell’agente patogeno da parte dei globuli bianchi (macrofagi)

Mediatori dell’infiammazione

• Istamina
• Bradichinina
• Eicosanoidi
• Prodotti della via della ciclo-ossigenasi: prostanoidi (prostaglandine e trombossani)
• Prodotti della via della lipossigenasi: leucotrieni
• Fattore attivante delle piastrine
• Citochine

La risposta immunologica specifica

Costituita da una componente anticorpale, mediata dai linfociti B, e da una componente cellulare, mediata dai linfociti T.

Come avviene lo stimolo immunologico?

I linfociti T (helper) riconoscono e legano l’antigene.

I linfociti T (attivati) stimolano i linfociti B alla produzione di anticorpi specifici contro l’agente patogeno.

Mediatori dell’infiammazione

• Istamina
• Bradichinina
• Eicosanoidi
• Prodotti della via della ciclo-ossigenasi: prostanoidi (prostaglandine e trombossani)
• Prodotti della via della lipossigenasi: leucotrieni
• Fattore attivante delle piastrine
• Citochine

Cascata fosfolipidica

Biosintesi delle prostaglandine, prostacicline e trombossani dall’acido arachidonico.

Meccanismo d’azione dei FANS

Acido arachidonico. FANS: cicloossigenasi. Antinfiammatorio. Analgesico.

X Tossicità gastrointestinale. Tossicità renale.

Prostaglandine. Tossicità cardiovascolare. Infiammazione e funzionalità dolore.

Protezione piastrinica e renale. Mucosa gastrica.

Shorrock CJ et al. 1988; 84 (Suppl.): 25-34. Am J Med.

La scoperta della cicloossigenasi

1898: l’aspirina viene utilizzata in terapia.

1950: corticosteroidi. Effetto antiinfiammatorio. Troppi effetti collaterali.

1960: FANS.

1971: chiarificato il meccanismo d’azione dei FANS.

Scoperta anche la funzione della COX nell’attivazione piastrinica e la sua inibizione da parte di aspirina ed altri FANS.

COX-2: A new anti-inflammatory drug target

Arachidonic Acid. Glucocorticoids (block mRNA expression) (−).

COX-2. COX-1. (Inducible). (Constitutive). (−) NSAIDs.

Stomach. Inflammatory Site: Intestine. Macrophages.

• Kidney. Synoviocytes.
• Platelet. Endothelial cells.
• COX-2 Active Site.

COX-1 Active Site. Celecoxib Prototype. Flurbiprofen.

Picot, Loll and Garavito. Kurumbail et al. Nature Nature 1994; 367:243. 1996; 384:664-48.

Structure of COX-1 and COX-2

COX-1. COX-2.

C-terminal. C-terminal containing containing active sites active sites.

Smaller valine at 523 opens.

Hydrophobic. Hydrophobic hydrophilic channel channel “side pocket”.

Bulky isoleucine. Arginine at position at 120 523 closes.

Hydrophilic hydrophilic “side N-terminal N-terminal “side pocket” pocket”.

Arginine at 120.

Kurumbail RG et al. 1996; 384:644-8. Nature.

Le cicloossigenasi

COX-1: costitutiva in piastrine e tratto GI.

COX-2: inducibile nei processi infiammatori (solo?).

Inibizione del COX-1 causa danno GI; non ha alcun effetto analgesico/antiinfiammatorio nei modelli animali.

Inibizione del COX-2 non causa danno GI; ha effetti analgesico/antiinfiammatorio sovrapponibile ai farmaci che inibiscono sia la COX-1 and COX-2.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

Comprendono una varietà di farmaci appartenenti a classi chimiche diverse:

• Derivati dell’acido salicilico: acido acetilsalicilico (Cemirit, Ascriptin, Cardioaspirin), diflunisal (Dolobid)
• Derivati dell’acido propionico: naproxene (Naprosyn), ibuprofene (Brufen)
• Derivati dell’acido acetico: indometacina (Difmetre)
• Oxicam: piroxicam (Feldene)
• Coxib: celecoxib, etotricoxib, lumiracoxib
• Diclofenac, ketorolac (Voltaren), (Lixidol)
• Pirazolonici: fenilbutazone
• Paracetamolo (Tachipirina)
• Nimesulide (Aulin)