Concetti Chiave
- Negli esperimenti sui fibroblasti, la mutazione simultanea degli oncogeni Ras e Myc provoca una trasformazione cellulare visibile, con la formazione di foci cellulari distintivi.
- Le cellule fibroblastiche trasformate mostrano un cambiamento morfologico, passando da un aspetto fusiforme a uno rotondeggiante.
- Le mutazioni missenso nell'oncogene Ras, come la sostituzione di gly in posizione 12 o gln in posizione 61, portano a una proteina sempre attivata.
- Queste mutazioni causano la perdita dell'attività GTPasica, impedendo l'idrolisi del GTP e mantenendo l'oncogene Ras in uno stato attivo permanente.
- La proteina attivata stimola continuamente il ciclo cellulare attraverso l'attivazione di ciclina e CDK, favorendo così la proliferazione cellulare.
Che cos'è un esperimento sui fibroblasti?
In un esperimento su fibroblasti, derivati da biopsia cutanea, si è verificato che se si fa mutare miratamente solo l’oncogene Ras o solo l’oncogene Myc, non si osserva nessun effetto evidente; se però mutiamo in contemporanea nella stessa cellula sia Ras che Myc osserviamo un evento di trasformazione chiaramente visibile al microscopio: le cellule danno dei foci, gruppi di cellule istologicamente distinguibili da quelle circostanti. I fibroblasti trasformati passano da fusiformi a rotondeggianti, le cellule trasformate infatti spesso non hanno lo stesso aspetto di quelle sane.
Mutazioni missenso e oncogene Ras
Sono note mutazioni di tipo missenso date dalla sostituzione di coppie di basi che cambiano il significato di uno o più codoni trasformando il protooncogene Ras nell'oncogene Ras: queste mutazioni causano la produzione di una proteina mutante perennemente attivata, sempre legata a GTP, che funziona quindi indipendentemente dallo stimolo esterno del fattore di crescita. Queste mutazioni in particolare comportano la sostituzione della gly in posizione 12 o della gln (glutammina) in posizione 61; questi due amminoacidi occupano una posizione importante per l'attività di Ras poiché si trovano nel sito dove avviene l'idrolisi del
GTP a GDP, processo dopo il quale la proteina entra in quiescenza: con queste modificazioni la proteina mutante perde la sua attività GTPasica, la capacità di idrolizzare GTP, e quindi rimane perennemente attivata continuando ad attivare ciclina+CDK, e stimolando conseguentemente il ciclo cellulare.
Domande da interrogazione
- Qual è l'importanza della mutazione simultanea degli oncogeni Ras e Myc nei fibroblasti?
- Cosa sono le mutazioni missenso e come influenzano l'oncogene Ras?
- Quali amminoacidi sono coinvolti nelle mutazioni che attivano permanentemente l'oncogene Ras?
La mutazione simultanea degli oncogeni Ras e Myc in fibroblasti porta a una trasformazione cellulare evidente, con la formazione di foci di cellule istologicamente distintive, mentre la mutazione isolata di uno solo di questi oncogeni non mostra effetti visibili (testo).
Le mutazioni missenso sono sostituzioni di basi che alterano i codoni, trasformando il protooncogene Ras nell'oncogene Ras. Queste mutazioni causano la produzione di una proteina attivata in modo permanente, che continua a stimolare il ciclo cellulare (testo).
Le mutazioni che attivano permanentemente l'oncogene Ras coinvolgono la sostituzione della glicina in posizione 12 o della glutammina in posizione 61, che sono cruciali per l'attività di idrolisi del GTP, portando alla perdita della capacità di inattivazione della proteina (testo).
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