Riassunto esame Istologia ed embriologia umana, Prof. Virgilio Alberto, libro consigliato Istologia, Monesi

TERZA SETTIMANA DI SVILUPPO EMBRIONALE

Durante la terza settimana di sviluppo embrionale si verifica una delle fasi più importanti

dell’embriogenesi: la trasformazione dell’embrione da disco bilaminare a disco trilaminare, un

processo chiamato gastrulazione (processo noto anche come transizione epitelio-mesenchimale

primaria nell’embriogenesi umana). In questo periodo l’embrione passa da una struttura semplice a

una organizzazione complessa, ponendo le basi per la formazione di tutti i tessuti e organi del corpo

umano.

All’inizio della terza settimana (circa 14-15 giorni), l’embrione è ancora bilaminare, formato da

due foglietti derivati dalla massa cellulare interna della blastocisti:

epiblasto (foglietto germinativo dorsale)

 ipoblasto (foglietto germinativo ventrale); la cui porzione craniale è nota come “endoderma

 viscerale anteriore” (AVE).

Le dimensioni sono molto ridotte, circa 0,2 mm, ma entro la fine della settimana l’embrione

diventa trilaminare e si allunga fino a circa 2–3 mm.

Un ruolo fondamentale nella trasformazione è svolto dall’endoderma viscerale anteriore (AVE),

una regione dell’ipoblasto craniale che produce fattori (come CER-1 e Lefty-1, derivati dall’ICM

della blastocisti) in grado di guidare la formazione del disco trilaminare.

GASTRULAZIONE E TRANSIZIONE EPITELIO-

MESENCHIMALE (EMT)

La gastrulazione, che inizia tra il 14° e il 15° giorno, coincide con una trasformazione cellulare

chiamata transizione epitelio-mesenchimale primaria (EMT).

Durante questo processo, le cellule dell’epiblasto:

perdono adesione e polarità

 diventano mobili

 assumono un fenotipo mesenchimale



Il passaggio avviene attraverso stadi:

epiteliale → a fiasco → mesenchimale



Successivamente può verificarsi il processo inverso (MET), quando le cellule raggiungono il sito

definitivo e si differenziano.

L’EMT è regolata da segnali molecolari:

WNT3 (esclusiva dell’EMT embrionale, mediata da Nodal, TGF-β e VG1)

 TGF-β, FGF, EGF, HGF, Wnt



E da fattori di trascrizione (TFs): Snail, Slug, Twist, Zeb-1;

 Reprimono il fenotipo epiteliale; Degradano la Membrana Basale e la ECM;

 Inducono mobilità e la preservano (nel tempo);

 Inibiscono la proliferazione (che a sua volta protegge da «Cell Death Signaling»);

 Inibiscono le E-caderine (giunzioni)

Esistono tre tipi di EMT:

1. Tipo 1: sviluppo embrionale (gastrulazione), dipende dall’azione di fattori WNT (WNT3)

mediati da Nodal,TGF-Beta e VG1.

2. Tipo 2: guarigione e fibrosi, , mediati da TGF-Beta;

3. Tipo 3: trasformazione in cellule cancerose per meccanismi genetici ed epigenetici

FORMAZIONE DELLA LINEA PRIMITIVA

L’evento chiave della gastrulazione è la formazione della linea primitiva, un ispessimento del disco

embrionale che compare nella regione caudale dell’epiblasto, sulla linea mediana lungo l’asse

rostro-caudale. È causata da proliferazione e migrazione cellulare. Inibitori

Le cellule dell’epiblasto producono alcune molecole segnale (WNT-Nodal-FGF-BMP-

come Lefty e Cerberus) che porteranno alla formazione della linea primitiva, un ispessimento

di cellule dell’epiblasto che si forma in posizione caudale lungo la linea mediana del foglietto

germinativo, che appare ora di forma ovoidale.

La linea primitiva è la regione dove le cellule migranti dell’epiblasto, vanno incontro a un

cambiamento di forma e poi si invaginano al di sotto dell’epiblasto attraverso il solco primitivo.

La porzione del disco embrionale dove si trova la linea primitiva sarà destinata a divenire

la parte posteriore del corpo. La comparsa della linea primitiva determina, quindi, l’asse

longitudinale dell’embrione (rostro-caudale o antero-posteriore) nonché l’asse dorso-ventrale e la

simmetria bilaterale destro-sinistro del corpo.

Strutture associate:

Nodo primitivo (di Hensen): rilievo d’epiblasto sull’estremità cefalica (anteriore) della

 linea primitiva

Fossetta primitiva: circondata dal nodo di Hensen

 Solco primitivo: incavatura lungo la linea primitiva



La linea primitiva è fondamentale perché determina:

asse cranio-caudale

 asse dorso-ventrale

 simmetria destra-sinistra



La sua sede corrisponderà alla futura regione posteriore del corpo.

FORMAZIONE DEI TRE FOGLIETTI EMBRIONALI

Dal 16°-17° giorno, le cellule dell’epiblasto migrano attraverso la linea primitiva:

Prima ondata → sostituisce l’ipoblasto → forma l’endoderma embrionale definitivo

 Seconda ondata → forma il mesoderma embrionale

 Le cellule rimanenti dell’epiblasto → diventano ectoderma



I tre foglie