Appunti Tossicologia - Parte 2

Tox epatica

Il danno epatico è fortemente legato ai farmaci.

Perché il fegato è il principale organo del loro metabolismo.

Ed è anche il 1° organo con cui entrano in contatto dopo la somministrazione orale = effetto di 1° passaggio.

Maggiore parte dei farmaci.

Il fegato ha però una forte capacità autogenerativa.

Inoltre non tutti gli individui presentano lo stesso rischio, ci sono alcune variabili importanti.

Sono fattori di rischio di danno epatico:

• Patologia epatica pre-esistente.
• Età: maggior incidenza negli anziani.
• Sindrome di Reye da Aspirina nei bambini.
• Sesso: le donne sono più suscettibili degli uomini.
• Fattori genetici che rendono individui più sensibili.
• Interazione F-F.
• Alcool.
• Stato nutrizionale: maggior rischio negli obesi.

1. Perché il fegato è il bersaglio dell’azione tossica con tante sostanze anche molto lontano dal loro uso?
2. Perché numerose sost. epatotox danneggiano preferenzialmente un tipo di cellule epatiche?

È importante conoscere anatomia e fisiologia del fegato per poter capire come avvengono questi danni da farmaci.

Funzioni

• Omeostasi sost. nutritive.
• Filtrazione di maccele.
• Sintesi proteica.
• Ipoolemia e ipocolesterolemia.
• Endotossinemia.
• Emorragie, ipoalbuminemia, steatosi...

Cirrosi epatica porta importanti emorragie spontanee perché il fegato non è più in grado di sintetizzare fattori coagulativi.

• Formazione fiale.
• Mantenimento deficit vit. E, ittero...

Unità funzionali

Fegato è il più grande organo parenchimale supe. maggiore e uscita 1,2-1,6 kg.

Lobulo e acino.

Ogni acino è poi suddivisibile in 3 zone e a livello di ogni triade il sangue defluisce verso la vena centro-lobulare — attraverso i sinusoidi epatici, quindi non trattandosi di sangue si insicilia!

Sono vasi più grandi dei capillari e irregolari.

Triade portale:

• Arteria epatica.
• Vena porta.
• Dotto biliare.

30-40% sangue arter. 60-70% sangue ven.

Tossicità epatica

Il danno epatico è fortemente legato ai farmaci perché il fegato è il principale organo del loro metabolismo.

Il fegato ha una forte capacità autogenerativa.

Tossicità d'organo conseguente e che varia a seconda delle caratteristiche e funzioni dell'organo.

Importante conoscere anatomia e fisiologia del fegato per poter capire come avvengono questi danni da farmaci.

• Patologia epatica pre-esistente.
• Età: maggior incidenza negli anziani, sindrome di Reye da Aspirina nei bambini.
• Sesso: le donne sono più suscettibili degli uomini.
• Fattori genetici che rendono individuo più sensibile.
• Interazioni F-F.
• Alcool.
• Stato nutrizionale: maggior rischio negli obesi.

Funzioni

• Omeostasi sost. nutritive.
• Filtrazione in particelle.
• Sintesi proteica.
• Problemi e ipercolesterolemia.
• Endotossinemia.
• Emorragie, iperalbuminemia, steatosi.
• Cirrosi epatica porta importanti emorragie spontanee.

Unità funzionali

Unità funzionale: lobulo e acino.

Ogni acino è poi suddivisibile in 3 zone e a livello di ogni triade il sangue defluisce verso la vena centro-lobulare attraverso i sinusoidi epatici.

A livello microanatomico posso identificare 3 zone a diversa [O₂].

• Passando dalla periferia, triade, alla vena centro-lobulare, i gradi di O₂ diminuiscono perché questo durante il percorso viene consumato.

Zona 1 o periportale

• Più vicina alla triade epatica.
• È ricca in O₂ quindi avvengono intensi processi di β-ox e gluconeogenesi.

Zona 2 o mesomidale

• È la zona intermedia, utilizzata nella rigenerazione tissutale.

Zona 3 o centrolobulare

• È la più vicina al vaso, rappresentato il cypusco, quindi qui avviene la maggiore parte del metabolismo.

Dopo ci sono i danni interessano principalmente questa zona.

Non c'è una netta demarcazione di queste zone!

Tutti hanno le stesse funzioni essenziali: varia un collu differente → una funzione più espressa di altre.

Oltre a un gradiente in O₂ è anche presente un gradiente di estrazione biliare dal sangue.

• Molto più efficiente in prossimità della zona 1.
• Più bassa in conducibilità: sono presenti ora recettori di trasporto di sali biliari.

Estrazione avviene grazie a trasportatori specializzati.

Gli epatociti costituiscono circa il 90% del volume ma sono presenti anche altre cellule.

Hanno