Appunti Farmacologia generale

Farmacologia 2022 - 2023 generale

Prof. Lucia Micheli

Federico Paneccasio

Università degli studi di Siena – sede Grosseto

F.P. Farmacologia 1

Indice

• Uso sicuro dei farmaci 4
• Origine dei farmaci 6
• Forme farmaceutiche 8
• Farmacocinetica 11
• Finestra terapeutica 15
• Fase I: assorbimento 16
• Vie enterali 17
• Vie parenterali 21
• Vie d’organo 23
• Fase II: distribuzione 26
• Fase III: biotrasformazioni 33
• Fase IV: eliminazione 38
• Parametri farmacocinetici 43
• Farmacodinamica 45
• Farmaci agonisti 48
• Recettori 53
• Ionotropici 55
• Metabotropici 58
• Ad attività tirosin chinasica 64
• Intracellulari 65
• Neurotrasmettitori e recettori 67

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2022 - 2023

Farmacologia generale

• Variabilità alla risposta farmaceutica 68
• Reazioni allergiche 74
• Idiosincrasie 76
• Farmacoresistenza 76
• Farmacodipendenza 77
• Farmacoepidemiologia 78
• Farmacoeconomia 79
• Scoperta e sviluppo farmaci 79
• Farmacovigilanza 80

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2022 - 2023

Farmacologia generale

Uso sicuro dei farmaci

Per far sì che un farmaco possa esplicare il suo effetto benefico senza portare danno all’organismo si devono seguire delle linee guida:

• A. I farmaci si assumono solo su prescrizione del medico o dell’odontoiatra;
• B. Il paziente deve essere informato della cura
• C. Il medico deve essere informato di eventuali altre terapie o stati
• D. Il medico deve essere informato sulle allergie del pz.
• E. Il pz. deve informare il medico sugli eventuali effetti collaterali
• F. Il pz. deve rispettare le indicazioni sull’uso del farmaco, in particolare la tipologia, la dose e la posologia (modalità utilizzo e somministrazione)
• G. Attenzione alla polifarmacoterapia
• H. Pz. non sostituisce farmaco o prescrizione
• I. Conservazione corretta del farmaco = > t° non superiore a 25°; no umidità; non esposizione alla luce del sole

• Se la confezione è aperta il farmaco può aver perso le sue caratteristiche e può non valere più la data della scadenza

Farmacologia – farmaco – veleno

Per farmacologia si intende lo studio dell’attività biologica dei farmaci sui sistemi viventi o sui componenti ad essi correlate e delle reazioni che ne conseguono.

Si definisce farmaco una sostanza in grado di esercitare la sua azione benefica sui processi vitali.

Il veleno in farmacologia è una sostanza o una miscela capace di produrre effetti sgradevoli nei sistemi biologici.

In farmacologia non esiste un confine netto tra farmaco e veleno, infatti esistono dei veleni che però con un giusto dosaggio possono essere sfruttati come farmaci, come ad es. la tossina botulinica, la tropa belladonna (atropina), e la digitale.

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2022 - 2023

Farmacologia generale

Medicinale

Un medicinale è una sostanza o una composizione avente proprietà curative o profilattiche (vaccini), da somministrare con scopo diagnostico o per correggere o modificare funzioni organiche. Un medicinale preparato e immesso in commercio con una denominazione speciale ed in confezione particolare viene denominato specialità medicinale. Di per se un farmaco non è nient’altro che un preparato contenente uno o + principi attivi e sostanze non attive utili per la preparazione farmaceutica detti eccipienti.

Preparati Galenici = > medicinale preparato dal farmacista in farmacia o da una piccola azienda (es. galenica senese) che non viene immesso in commercio. Questi preparati si possono dividere in:

• A. Officinali = > preparati secondo metodo e quantità riportate in FU (farmacopea ufficiale) come la soluzione fisiologica (NaCl0,9%) prodotti in farmacia e distribuiti de quest’ultime.
• B. Magistrali = > preparati dal farmacista solo su ricetta prescritta da medici, odontoiatri e veterinari; queste preparazioni possono essere personalizzate per il pz. e sono preparati al momento della richiesta.

Classificazione dei farmaci

In base al tipo di azione farmacologica possono essere suddivisi in:

• A. Sintomatici = > non intervengono sulla causa della malattia ma solo sui sintomi (antinfluenzali)
• B. Causali o Eziologici = > agiscono sulla causa della malattia (antibiotici e antimicotici)
• C. Patogenetici = > agiscono sui meccanismi della malattia riportando l’organismo a condizioni fisiologiche (antipertensivi)
• D. Sostitutivi = > ripristinano funzioni dell’organismo alterate dalla malattia reintroducendo la sostanza che non viene più secreta (Insulina)

In base alla struttura chimica possono essere suddivisi in steroidi, alcaloidi, glicosidi, barbiturici ecc…

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2022 - 2023

Farmacologia generale

Origine dei farmaci

Alcuni farmaci anche oggi sono definiti naturali e sono distinti in droghe, che sono di natura vegetale, in genere per la loro produzione si utilizza una parte della pianta (acido acetilsalicilico viene prodotto dalla corteccia del salice); di origine animale, come gli ormoni e gli estratti di organi, ad esempio dal pancreas dei maiali veniva estratta l’insulina, ad oggi si preferisce quella sintetica per una maggior compatibilità; per fermentazione, come la penicillina; oppure di origine minerale.

I farmaci possono anche avere origine dalla sintesi proteica, che può essere totale o parziale, in cui si parte da una molecola già presente in natura e si va a modificare (es. penicillina semisintetica).

Infine per la sintesi farmaceutica possono essere anche impiegate delle biotecnologie per andare a costituire f. Natura Proteica (insulina), f. a base di acidi nucleici (antivirale vitravene), f. a base di carboidrati (acido ialuronico). Prendendo in considerazione il meccanismo d’azione possiamo suddividere i farmaci in: Inibitori Enzimatici, come gli inibitori dell’acetilcolinesterasi (impedisce degradazione dell’acetilcolina usati ad esempio nel morbo di Alzheimer per aumentare il segnale colinergico nello spazio sinaptico) e le statine (per abbassare la quantità di trigliceridi e di colesterolo nel sangue); Inibitori dei Trasportatori come molti antidepressivi, un esempio è SSRI, ovvero gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina; Bloccanti dei canali voltaggio dipendenti come i Ca- Antagonisti. Un'altra classificazione viene eseguita in base all’impiego terapeutico, dividendoli in Antidepressivi (paroxetina), Analgesici (morfina), Antibatterici (penicillina) ecc…

Definizioni

Farmaci da banco = > sono dei farmaci vendibili senza la prescrizione medica:

• SOP = > senza obbligo di prescrizione, non possono essere pubblicizzati o esposti al pubblico, sono consegnanti dal farmacista in base alle richieste dell’utente perché possono portare più reazioni avverse se utilizzati in modo inappropriato.

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2022 - 2023

Farmacologia generale

• OTC = > farmaci da banco pubblicizzati ed esposti al pubblico per via delle poche reazioni avverse.

Farmaci Equivalenti = > sono delle specialità con il brevetto scaduto, con prezzo inferiore rispetto a quello di riferimento (“originale”), hanno la stessa composizione qualitativa e quantitativa del principio attivo con differenza però negli eccipienti, hanno comunque la stessa forma farmaceutica del medicinale originale e una bioequivalenza dimostrata.

Farmaci Biologici = > il principio attivo è o deriva da un essere vivente, se derivano da un organismo vengono detti biologici estrattivi (es. eparine), possono anche essere prodotti dagli organismi, prodotti dalle cellule eucariote (tecnica del DNA ricombinante, es. vaccino ep. B).

Medicinali off – label = > somministrati al di fuori dalle condizioni autorizzate dagli enti predisposti per posologia, popolazione o patologia. Si impiega quindi una molecola già registrata in maniera non conforme a quanto previsto dal riassunto delle caratteristiche del prodotto autorizzato. Per poter utilizzato un farmaco in modo differente da quello previsto è necessaria una prescrizione da parte di un medico specialista e la presenza di un piano terapeutico. Es. Lirica, utilizzato per la cura della neuropatia ma in origine era un antiepilettico.

F. Emoderivati = > medicinali prodotti da sangue o da plasma umani su donazioni volontarie, attraverso processi di lavorazione industriale.

F. Orfani = > utilizzati per la diagnosi, prevenzione e trattamento delle malattie rare ovvero che colpisce non più di 5 persone ogni 10.000 ab.

F. ad uso Compassionevole = > con il DM del 7/9/2017 si sancisce la possibilità di utilizzare per malattie rare e tumori rari medicinali per i quali siano disponibili anche solo i risultati di studi clinici sperimentali in fase I che ne abbiano documentato l’attività e la sicurezza; la richiesta deve essere fondata sul prevedibile beneficio in base al meccanismo d’azione e agli effetti farmacodinamici. Per poter essere impiegato, tale farmaco deve avere l’autorizzazione del comitato etico e non devono esserci valide alternative terapeutiche.

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2022 - 2023

Farmacologia generale

Medicinali per terapie avanzate

Terapia Genica = > un gene ricombinante è un tratto di DNA che viene creato in laboratorio, riunendo DNA da fonti diverse. Per es. Glybera impiegato per cura mutazioni gene LPL che conduce a scarsa o nulla attività dell’enzima lipasi lipoproteine.

Terapia cellulare somatica = > manipolazione di cellule o tessuti per cambiare le loro caratteristiche biologiche, utilizzati per curare, diagnosticare o prevenire le malattie.

Medicinali di Ingegneria tessutale = > contengono cellule o tessuti che sono stati modificati in modo da poter essere utilizzati per riparare, rigenerare o sostituire tessuti umani.

Medicinali di terapia avanzata combinati = > contengono uno o più dispositivi medici come parte integrante del medicinale, un esempio sono le cellule fatte crescere su matrici biodegradabili.

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2022 - 2023

Farmacologia generale

Forme farmaceutiche

Con il termine farmaco si va ad individuare il principio attivo puro, ovvero quella componente che va di per se ad esplicitare l’effetto sull’organismo, invece per forma farmaceutica si intende uno o più principi attivi in unione con degli eccipienti.

Per eccipiente si intende un ingrediente farmacologicamente inerte avente lo scopo di ottenere forme farmaceutiche con caratteristiche tecnologiche e biofarmaceutiche desiderate, il più semplice è l’acqua, gli eccipienti possono essere Diluenti, Lubrificanti, Adsorbenti, Leganti, Aromatizzanti e Coloranti.

Le forme farmaceutiche possono esprimersi in forma liquida, solida o gassosa.

Le forme farmaceutiche vengono suddivise in base alla via di somministrazione. Per uso topico si intende uso esterno, come i cerotti, mentre le sospensioni è la dispersione di un liquido in un solido insolubile nel mezzo disperdente.

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2022 - 2023

Farmacologia generale

Manipolazione forme farmaceutiche

Quando si vanno a manipolare i farmaci si deve evitare la frantumazione delle compresse, infatti ad esempio la digossina può portare il rischio di aritmie; le compresse a rilascio prolungato sono ideate per essere più duraturi nel tempo grazie ai loro strati o per essere assorbiti in determinati organi, anche essi possono diventare pericolosi se frantumati, l’ossicodone può portare depressione respiratoria, la Glicazide può portare ipoglicemia; infine ci sono le formulazioni gastroresistenti, la cui frantumazione provocherebbe un sottodosaggio.

Per quanto riguarda le capsule si deve evitare l’apertura, infatti una capsula come il Dabigratan provocherebbe l’aumento della biodisponibilità.

F. farmaceutiche gastroresistenti

Le compresse con film gastroresistente o le capsule che contengono granuli gastroresistenti rilasciano il principio attivo dopo il passaggio dallo stomaco, per proteggerli dal ph estremamente acido (1 – 3).

Quando viene frantumata la compressa si potrebbe verificare un sotto dosaggio, ad esempio con le compresse di sufalazina, bisacodile o gli inibitori della pompa protonica (omoprazolo e pantoprazolo).

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2022 - 2023

Farmacologia generale

Farmacocinetica

Per farmacocinetica si intende lo studio dell’evoluzione temporale delle concentrazioni di un farmaco e dei suoi metaboliti nei diversi fluidi e tessuti dell’organismo. Per capire come il farmaco si muove nell’organismo si vanno ad eseguire prelievi di feci, sangue e urine.

Processi che influenzano il movimento del farmaco

Fattori dipendenti dal farmaco

• Dimensione e forma farmaceutica
• Solubilità in acqua e lipidi = > molto importante perché le molecole del farmaco devono potersi muovere dallo spazio intracellulare fino all’interno della cellula in cui la membrana e lipofila quindi i farmaci liposolubili si muovono molto bene nell’organismo
• Grado di ionizzazione = > è importate specialmente quando parliamo di acidi e di basi, in acqua sono presenti cariche H+ e OH-, mentre nei lipidi non sono presenti cariche, quindi le molecole cariche avranno più affinità con l’acqua mentre le molecole neutre avranno più affinità con i lipidi.
• Solubilità in acqua e nei lipidi della forma ionizzata.

Fattori dipendenti delle membrane cellulari

• Composizione = > % e natura dei componenti;
• Spessore

La membrana cellulare è formata da un doppio strato fosfolipidico, le teste idrofile formano la superficie interna ed esterna mentre le code idrofile si uniscono al centro. Gli altri componenti sono i carboidrati, glicolipidi, colesterolo e proteine.

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2022 - 2023

Farmacologia generale

Coefficiente di ripartizione

Va a definire quanto un farmaco è solubile nel doppio strato fosfolipidico e si stabilisce in base a quanto un farmaco si distribuisce in una soluzione di acqua e olio. In laboratorio viene presa una soluzione con acqua e una sostanza oleosa (ottanolo), si mettono insieme e ovviamente saranno immiscibili. Viene aggiunto un farmaco a questa soluzione si mescola e quando si separeranno di nuovo si va a calcolare quanto farmaco si è sciolto nell’acqua e quanto nella soluzione oleosa:

Farmaco nella fase oleosa

Coefficiente di Ripartizione == Farmaco nella fase acquosa

Se il valore è > di 1 il farmaco è lipofilo e diffonde facilmente mentre se è < a 1 è idrofilo e non diffonde facilmente. Il coefficiente può variare per metabolizzazione del farmaco, inoltre la maggior parte dei farmaci sono acidi o basi deboli quindi il coefficiente varia a seconda del pH dell’ambiente nel quale si trova.

Meccanismi di passaggio attraverso le membrane

Diffusione Semplice = > detta trasporto semplice, è un tipo di passaggio attraverso la membrana che non richiede l’utilizzo di proteine canale o carrier. Le sostanze idrofobiche passano con facilità mentre le piccole molecole polari come l’acqua hanno più difficoltà.

Diffusione Facilitata = > trasporto attraverso proteine integrate nella membrana, che formano canali e si comportano da carrier. I carriers sono proteine che si aprono e si chiudono da una faccia all’altra della membrana legando e rilasciando la molecola o lo ione. Anche questo processo è definito passivo perché non richiede un dispendio di energia.

Trasporto attivo Primario = > energia fornita direttamente dall’idrolisi di una molecola di ATP, permettendo lo spostamento di Ioni e Molecole, questi sistemi quando trasportano ioni per creare un gradiente sono denominati pompe. Un esempio è la pompa sodio – potassio.

Trasporto attivo secondario = > in questo trasporto non si utilizza energia fornita direttamente da una molecola di ATP ma l’energia generata da una molecola che passa a favore di gradiente per farne transitare un’altra contro gradiente.

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2022 - 2023

Farmacologia generale

• Uniporto = > trasporto di una sola sostanza che si muove sfruttando la diff. Di potenziale elettrochimico creato da trasportatori primari.
• Simporto = > quando le molecole si trovano sullo stesso lato della membrana, es. sodio e glucosio, l’energia fornita da 2 ioni sodio in entrata è usata per introdurre nella cell. una molecola di glucosio.
• Antiporto = > molecole si trovano ai due lati opposti della membrana, come il rapporto tra sodio e calcio, che sfrutta l’ingresso di ioni sodio per espellere ioni calcio.

Filtrazione = > transito di una molecola attraverso una membrana abbastanza grande per permettere il passaggio senza l’utilizzo di energia. In farmacia può essere utilizzato come mezzo di disinfezione, viene utilizzata una carta da filtro con diametro dei pori tra 0,22 – 0.45 µm, ciò permette di trattenere la quasi totalità dei batteri. L’ultrafiltrazione glomerulare è il processo che permette ai farmaci con diametro inferiore all’albumina di passare per filtrazione.

** la diff. Passiva può essere influenzata dall’ambiente circostante:

Farmaci acidi in pH acidi (stomaco)= > t