Concetti Chiave
- Il tumore del rene è raro e colpisce principalmente gli uomini, con fattori di rischio come obesità, ipertensione e diabete.
- Meccanismi biologici complessi, inclusi i recettori Vegf e mTor, sono alla base dell'oncogenesi e hanno portato allo sviluppo di terapie mirate.
- La maggior parte dei tumori renali è di origine sporadica (90%), mentre le forme ereditarie rappresentano il 5-10% dei casi e hanno caratteristiche più aggressive.
- La sindrome di Von Hippel-Lindau è una condizione autosomica dominante che porta a neoplasie renali multiple e altre anomalie, contribuendo alla comprensione del carcinoma renale a cellule chiare.
- Lo studio delle anomalie somatiche nelle forme ereditarie ha fornito importanti informazioni per la classificazione del tumore del rene e il riconoscimento delle sue varianti.
Indice
Fattori di rischio del tumore
Il tumore del rene è raro colpisce soprattutto i maschi/uomini.
• Obesità
• Ipertensione
• Diabete
• Familiarità
• Malattie ereditarie
• Sostanze ambientali: metalli pesanti (piombo, cadmio, asbesto), carni rosse e latticini anche se non c’è un’associazione certa.
Meccanismi biologici e terapie
Il tumore del rene ha alle proprie spalle una conoscenza dei meccanismi biologici che sono alla base estremamente approfondita. Ci sono cascate intra ed extra-cellulari riconosciute come causa dell’oncogenesi in maniera assolutamente certa (i due epicentri riguardano i recettori del Vegf e mTor).
Questo ha reso possibile la creazione di farmaci che agiscono in maniera mirata (target therapy) proprio su questi meccanismi molecolari alterati. I farmaci si possono classificare in due grandi famiglie: anti- angiogenetici e immunoterapici.
Ereditarietà e classificazione
Quando si parla di tumore del rene ci si riferisce ad una famiglia estremamente eterogenea. Infine, ci possono essere linfomi o metastasi renali di tumori primitivi originati dal polmone, mammella, vescica o melanoma.
Il tumore del rene è generalmente sporadico (90%). Le forme ereditarie (5-10%) sono più rare e hanno un’insorgenza più precoce, multifocali e bilaterali.
Nella seguente immagine è possibile notare come ci sia una corrispondenza tra quadro morfologico e quello cromosomico/genetico nelle differenti forme del carcinoma del rene.
Nel corso della storia, partendo dallo studio delle neoplasie del rene nella forma ereditaria, è stato possibile definire lo spettro delle anomalie somatiche, le quali sono state poi successivamente riscontrare anche nelle forme sporadiche, con la differenza che, in quest’ultime, la mutazione si limitava alle singole cellule tumorali e non a tutte le cellule dell’organismo. Dunque, lo studio delle forme genetiche ha rivestito un ruolo chiave per la definizione della classificazione odierna di queste malattie.
Sindrome di Von Hippel-Lindau
La sindrome che ha permesso la conoscenza del carcinoma renale a cellule chiare è stata proprio la sindrome di Von Hippel-Lindau, la quale è una sindrome autosomica dominante che riguarda una mutazione (di solito perdita, ma anche traslocazione) a carico del gene VHL, localizzato sul braccio corto del chr 3. Questa sindrome porta allo sviluppo di neoplasie renali multiple mono o bilaterali tendenti alla recidiva, contestualmente alla presenza di tumori in altri organi.
Il corredo di anomalie che questi pazienti presentano è ben definito e prevede la presenza di cisti a livello renale, pancreatico o dell’epididimo con angiomi a livello cerebellare e retinico. La presenza degli angiomi in tali sedi è talmente caratteristica che la sindrome viene anche definita
come angiomatosi cerebello-retinico. Infatti, gli scopritori di suddetta sindrome sono stati degli oculisti che, analizzando il fondo oculare dei pz, si sono accorti della presenza di questi angiomi diffusi che caratterizzano la sindrome.
Domande da interrogazione
- Quali sono i principali fattori di rischio per il tumore del rene?
- Come si classificano le terapie per il tumore del rene?
- Qual è la differenza tra tumori renali sporadici ed ereditari?
- Che ruolo ha la sindrome di Von Hippel-Lindau nella comprensione del carcinoma renale?
I principali fattori di rischio includono obesità, ipertensione, diabete, familiarità, malattie ereditarie e l'esposizione a sostanze ambientali come metalli pesanti e carni rosse, anche se quest'ultima associazione non è certa.
Le terapie per il tumore del rene si classificano in due grandi famiglie: farmaci anti-angiogenetici e immunoterapici, sviluppati grazie alla comprensione dei meccanismi biologici alla base dell'oncogenesi.
Il tumore del rene è generalmente sporadico (90%), mentre le forme ereditarie (5-10%) sono più rare, si manifestano precocemente e possono essere multifocali e bilaterali.
La sindrome di Von Hippel-Lindau, causata da una mutazione del gene VHL, è fondamentale per la conoscenza del carcinoma renale a cellule chiare e porta allo sviluppo di neoplasie renali multiple, oltre a tumori in altri organi, con caratteristiche anomalie come angiomi cerebello-retinici.
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