Bersagli della guanosina monofosfato ciclica

Ruolo del cGMP

Il cGMP agisce principalmente su:

• protein chinasi G;

• canali ionici regolati da cGMP, come NHE3, trasportatore di sodio in uscita e ioni idrogeno in entrata, CFTR, trasportatore in uscita di cloro e bicarbonato, che può essere fosforilato e quindi attivato sia da PKA, sia da PKG;

• fosfodiesterasi regolate da cGMP, che idrolizzano cAMP e cGMP terminandone l’azione.

Effetti dei farmaci sulle PDE

Un importante enzima che controlla la degradazione del cGMP è la fosfodiesterasi E (PDE). Esistono però dei farmaci che hanno come bersaglio le fosfodiesterasi, così da aumentare la quantità di cAMP e cGMP e favorire il rilassamento muscolare e la vasodilatazione. Per esempio, in caso di difficoltà respiratorie e problemi polmonari cronici, è usato il roflumilast come inibitore delle PDE. Esso permette di mantenere elevati i livelli di cAMP e cGMP, garantendo migliori performance da parte dell’individuo che ha problemi di broncodilatazione.

Sintesi e effettori del cGMP

Si tenga poi presente che il cGMP viene sintetizzato in diverse vie di segnalazione, come la via recettoriale del NPs e la via della sintesi di NO. Inoltre, per quanto riguardo gli effettori del cGMP, essi sono: CNG, PDE, cGK e cAK. Tra di questi sono molto interessanti le cGK che sono delle chinasi che possono attivare delle vie di segnalazione e dei canali. Ne esistono diverse varianti, specifiche per specifici distretti:

• cGKI, specifica per piastrine, cellule endoteliali, miociti cardiaci, fibroblasti, cellule del sistema immunitario e neuroni;

• cGKII è specifica per cellule renali, pancreas, mucosa intestinale, neuroni.

Importanza delle chinasi cGK

Queste chinasi hanno importanza nella contrattilità della muscolatura liscia. L’effetto finale è il mio rilassamento e la riduzione della pressione, con effetto omeostatico compensatorio degli stimoli che alzano la pressione. Queste chinasi hanno in realtà anche effetti sulla proliferazione vascolare: uno stimolo eccessivo può provocare una eccessiva proliferazione vascolare, utile in caso di necrosi con necessità di ripristino del circolo vascolare di un distretto danneggiato, ma pericoloso in caso di stimolazione cronica, con possibilità di aumentare il rischio di processo aterosclerotico o di aumentare l’angiogenesi con rischio emorragico. Da quanto detto è chiaro che non solo esistono recettori di cGMP con diversa modalità di attivazione, ma anche effettori che sono diversi nei diversi distretti.Complessivamente il cGMP agisce quindi riducendo i livelli di calcio citosolico e aumentando i livelli nei depositi, in altri termini sposta l’equilibrio verso il calcio nei depositi rispetto a quello disponibile per la reazione cellulare.