Adrenalina

Adrenalina

La PKA può entrare nel nucleo, dove fosforila la proteina CREB. CREB fosforilata si lega alla proteina CBP direttamente sul DNA, attivando dei geni. - Fosfolipasi C (PLC): dopo essere stata attivata scinde il PIP2 in IP3 + DAG. IP3 apre i canali del Ca²⁺ nel reticolo endoplasmatico e aumenta il Ca²⁺ citosolico. A questo punto, DAG + Ca²⁺ attivano la PKC (protein chinasi C). Il Ca²⁺ attiva anche altre proteine come calmodulina, tramite un cambio conformazionale. La calmodulina può così attivare enzimi o proteine.
Al termine dello stimolo, il Ca²⁺ viene riportato nel reticolo tramite pompe ATPasiche. Ci sono diverse proteine G:
•Gs = stimola adenilato ciclasi (produzione di cAMP)
•Gi = inibisce adenilato ciclasi (diminuzione di cAMP)
•Gq = attiva le PLC

Recettori tirosin-kinasici

Questi recettori lavorano in dimeri. Una delle principali è la via MAPK, coinvolta nella “proliferazione cellulare”: IRS-1 recluta Grb2, che a sua volta attiva Sos. Grb2/Sos fungono da GEF di Ras. PTEN determina lo spegnimento di questa segnalazione, in quanto si oppone a PI3K convertendo PIP3 nuovamente in PIP2. Mutazioni di PTEN determinano proliferazione incontrollata e tuomori. Oltre agli RTK classici ci sono quelli dell’eritropoietina, che non hanno un’attività tirosin-kinasi intrinseca, ma si servono di JAK, che ha attività tirosin-chinasi. Quando il recettore dimerizza, anche le JAK dimerizzano e fosforilano i recettori. I recettori fosforilati attirano le STAT, le quali vengono fosforilate e dimerizzano, migrano nel nucleo attivando la trascrizione di geni specifici.

Recettori con attività guanilil ciclasica

Questi recettori convertono il GTP in cGMP. Il cGMP agisce come "secondo messaggero".
Ci sono due tipi di recettori con attività Guanilil Ciclasica ed hanno funzione di regolazione della volemia del sangue e della pressione.
1) Recettori corpuscolati: sono recettori di membrana. Il loro ligando è la guanilina (che regola la secrezione di cloro nell'intestino per far entrare acqua nell’intestino) e l'ANF (ormone Natriuretico Atriale). L'ANF viene prodotto dal cuore quando c'è un aumento del volume sanguigno e quindi della pressione. Legandosi a questi recettori presenti nei reni, li attiva e inizia la produzione di cGMP, il quale attiva la PKG. La PKG stimola nei reni l’eliminazione Na2+, che viene seguito dall’acqua che viene espulsa con l’urina, diminuendo il volume di sangue. Allo stesso tempo, la PKG attiva le pompe del calcio e diminuisce la concentrazione di Ca²⁺ intracellulare, determinando il rilassamento della muscolatura liscia vascolare, abbassando la pressione arteriosa.
2) Recettori solubili: sono recettori che si trovano nel citosol e legano l'Ossido Nitrico (NO). L’attivazione della PKG induce l’abbassamento del calcio e quindi il rilassamento della muscolatura dei vasi. Questo recettore solubile possiede un gruppo Eme, sul quale si lega l’ossido nitrico, attivando l'enzima e scatenando la produzione di cGMP.
L'aumento di cGMP attiva la PKG, che stimola le pompe del Calcio a rimuoverlo dal citosol. Meno calcio significa una riduzione della contrazione. Questo meccanismo consente il rilassamento dei muscoli e abbassamento della pressione. Lo spegnimento dello stimolo è affidato alle Fosfodiesterasi (PDE), che convertono il cGMP in 5'-GMP