Medicina Traslazionale

Appunti di Medicina di laboratorio - Patologia Clinica. Argomenti trattati: Medicina traslazionale: patogenesi molecolare e risposta immune nel carcinoma renale.
Istopatologia del carcinoma renale a cellule chiare, a cellule cromofobe, a cellule cromofile, dei dotti collettori, meccanismi di invasione del tumore, mediatori della difesa immunitaria. Cellule dendritiche.

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Patogenesi molecolare e risposta immune nel carcinoma renale : un esempio applicativo di medicina traslazionale Prof.ssa Elena Ranieri Cattedra di Patologia Clinica Dipartimento di Scienze Biomediche Universita’ degli Studi di Foggia
Renal Cell Carcinoma : a Model of Study  Renal cell carcinoma accounts for approximately 3% of adult malignancies and is the sixth leading cause of cancer death  Renal cell carcinoma may remain clinically occult for most of its course. The classic triad of flank pain, hematuria, and flank mass is uncommon (10%) and is indicative of advanced disease.  25-30% of patients are asymptomatic, and their renal cell carcinomas are found on incidental radiologic study
 It is characterized by, resistance to radiation and chemotherapy, and infrequent but reproducible responses to immunotherapy agents such as interferon alpha and interleukin-2.
Istopatologia del RC  Ritenendo che il tumore renale originasse da residui della ghiandola surrenale, in passato veniva definito ipernefroma  Agli inizi degli anni 60, la dimostrazione della sua origine dai tubuli renali portò alla definizione di una singola entità denominata Adenocarcinoma renale, distinto nelle seguenti forme (classificazione di Mainz): 
a cellule chiare (70%)

a cellule cromofile (15%)

a cellule cromofobe (5%)

carcinoma dei dotti collettori (2%)
Renal Cell Carcinoma  RCC belongs to a small group of cancers where immunemediated mechanisms play important roles in limiting tumor
growth.  Patients with active, disseminated disease are typically
characterized by predominant Th2- or T regulatory-type immunity  RCC lesions contain tumor-infiltrating lymphocytes reported to be “functionally inappropriate”, dysfunctional or pro-apoptotic
Tatsumi, T., Kierstead, L.S., Ranieri, E., Gesualdo, et al, J Exp Med, 2003
Renal Cell Carcinoma (RCC) In RCC spontaneous tumor regression can be observed, although in rare cases, in metastatic disease. This suggests that RCC expresses tumor antigens specifically recognized by T cells
Immune mechanisms play a role in limiting tumor growth
Finke J., L.S. Kierstead, E. Ranieri, W.J. Storkus, Humana Press, 2000
Mechanisms of tumor evasion
Mapara MY et al J Clin Oncol, 2004
Mediators of Immune Defense Dendritic Cell
innate
adaptive Antibodies B
T-Lymphocytes CTL
Macrophages NK cells Treg
Th
Tumor
NK
Cytokines
Study Design  DC specific T cell immune Response
 Identification of immunogenic RCC cell lines  Immunotherapy  Molecular pathogenesis and drugs  Biomarkers identification  Diagnosis/monitoring of disease
Dendritic cells and immune responses
DENDRITIC CELL BIOLOGY DCs are the most potent antigenpresenting cells that play a central role in immunity
coordinating
human
They comprise different subsets at different stage of maturation They have potential advantages as cellular adjuvants for immunotherapy strategies
Antigen cross-presentation and T cell immune response TAAs
Tumor Anti
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