Biologia molecolare - glicogenosi

Glicogenosi

Le glicogenosi sono malattie ereditarie caratterizzate da accumulo di glicogeno in tutti i tessuti, oppure soltanto nel fegato o nel muscolo, o in entrambi, riferibili a un difetto degli enzimi coinvolti nel metabolismo del polisaccaride. Ad oggi i tipi di glicogenosi identificati sono almeno otto.

Glicogenosi di tipo I

Il primo tipo di glicogenosi ad essere identificato è la glicogenosi di tipo I o morbo di von Gierke, che colpisce esclusivamente il fegato ed è dovuta a deficit di glucoso-6-fosfatasi. L’accumulo di glicogeno a livello epatico si associa a profonda ipoglicemia particolarmente in condizioni di digiuno, acidosi lattica, chetosi ed iperlipemia.

Glicogenosi di tipo II

Il secondo tipo di glicogenosi è il morbo di Pompe in cui in tutti i tessuti sono scarsamente attive o inattive due glicosidasi, l’una deputata a scindere i legami 1-4 e l’altra i legami 1-6 glucosidici, identificate come maltasi acide. La malattia comporta accumulo di glicogeno nei lisosomi spesso fatale, e si associa a insufficienza cardiorespiratoria. La morte del soggetto avviene intorno ai due anni di vita.

Glicogenosi di tipo III

Il terzo tipo di glicogenosi (glicogenosi di tipo III), o morbo di Cori, colpisce tutti i tessuti, in particolare fegato e muscolo, ed è riferibile a deficit dell’enzima deramificante. Gli aspetti clinici sono molto simili a quelli associati alla glicogenosi di tipo I, ma assai meno evidenti.

Glicogenosi di tipo IV

La glicogenosi di tipo IV è associata a difetto dell’enzima ramificante; questo difetto comporta la formazione di un glicogeno con pochissime ramificazioni e lunghe catene lineari. La morte subentra nel primo anno di vita ed è causata da insufficienza epatica, spesso associata a cirrosi, e insufficienza cardiaca.

Glicogenosi di tipo V e VI

La glicogenosi che colpisce solo il muscolo è quella di tipo V, caratterizzata da deficit di fosforilasi; lo stesso difetto identifica la glicogenosi di tipo VI che colpisce soltanto il fegato ed in questo caso subentra facile ipoglicemia.

Glicogenosi di tipo VII

La glicogenosi di tipo VII è causata da deficit di fosfofruttoso cinasi (PFK1) a livello del muscolo e si associa a scarsa attività contrattile della fibra muscolare, difetto condiviso anche dalla glicogenosi di tipo V.

Glicogenosi di tipo VIII

La glicogenosi di tipo VIII è caratterizzata da deficit della fosforilasi b cinasi e colpisce il fegato con conseguente epatomegalia e ipoglicemia.