Interazioni Farmacologiche e Binding Recettoriale

MORFINA: con -• )(farmaci dilatatorecettori differenti Naso Nasoeffetti costrittorequando che ADRENALINAdue producono oppostifarmacologiciANTAGONISMO Fisiologico agiscono istamina resu: -• )due farmacii alla formazione complessodiANTAGONISMO portanoCHIMICO Cline Antiacidiinattivo Traci tun:• ⑥ )la l' velenotossicità caratteristiche velenoattraversodi chimiche delche assorbimentosostanza nellemodificheriduceAntidoto CHE METALLItanti PESANTIentiun t: o• farmacoA concentrazione Bla di modificandonealterafarmacoINTERAZIONI dove A. D.dii EMFARMACOCINETICA processiE un: un , , .- . .pHlivello dell' dall'assorbimentoA intestinalealterato gastroASSORBIMENTO delORALE farmaco può essere: . - )competizione (il medesimoavvenire Carrierpuò trasportomeccanismiper DI.la somministrazione laaumentare la Biodisponibilità farmaciantibiotici cheDIGOSSINAdi levoDopoladi parteinpuò come vengono. oinattivati intestinalefloradallaA

livello della le plasmaticheproteinelegamespianamento sitiDistribuzione didai: cono tissutalelegame lesitispianamento proteinedidai con, bersagliolivello dell'trasportoalterazione delle diproteine organoa-livelloA biodisponibilitàdel inibizione della delMETABOLISMO farmacoinduzione Enzimatica: -. metabolitidiformazione- farmacideiattivazionebio pro -- biodisponibilitàaumentata farmacodelinibizione enzimatica• - biodiminuita attivazione farmacidei pro-A livello dell' dallefiltrazione plasmaticheglomerulari spiazzamento proteineescrezione : :. attiva tubolare penicillinadellalainibiscesecrezione Prooenecid secrezione:- rilassamentostatopH alterano tubolarelo ilurinariodi dei edfarmacidivari ariani ionizzazione:-INTERAZIONI FARMACI ALIMENTI- )Tra (tipole interazioni farina assorbimentocinetica nell'di alterazionilatticini Tetraciclineesempisonone ti )( enzimaticainduzioneBRACECARNE ALLA )( enzimaticainibizionesucco POMPELMODISUCCO POMPELMODIla la

biodisponibilità farmaci quantità pompelmo spremuta orale. NB: la spremuta significativamente aumenta l'inibizione della biodisponibilità dei farmaci. Oltre 7200 mL di spremuta, l'inibizione si avviene anche dopo l'ingestione di 1,5 L. Ulteriore inibizione enzimatica nel fegato, probabilmente dei sistemi enzimatici intestinali del CYP450, inibizione per uno dei costituenti della spremuta di pompelmo. COSTITUENTI DELLA POMPELMODISPREMUTA ATTIVI: la spremuta di pompelmo contiene abbondante naringenina, un flavonoide caratteristico del gusto e dell'odore amaro del pompelmo. La naringenina ha un effetto inibitore sull'attività metabolica degli enzimi del sistema CYP450, tuttavia non è un potente inibitore in vitro e non ha un effetto significativo sull'uomo. Tuttavia, assumere contemporaneamente pompelmo e statine può avere un'interazione farmacologica. La biodisponibilità della lovastatina è raddoppiata dopo aver bevuto succo di pompelmo e quella della fluvastatina è aumentata del 30% dopo aver bevuto succo di pompelmo. È necessario prestare attenzione all'assunzione di warfarin contemporaneamente al succo di pompelmo.Il testo formattato con tag HTML sarebbe il seguente:

effettoricchialimenti di anticoagulantel'vitamina K riducono:del Warfarin .

FARMACI ATTIVITÀ MENTEAD ANTIPERTENSIVA )Antipertensivi fosse dellaeffetto aumentareall'classici dove doseaumental' y )fattela effetto uguale ledurata tuttedell' dosi4è pereBINDING RECETTORIALEle lotecniche sperimentali ottenererecettoriale protocolli hanno allobinding sintetizzate didi molecoleche scatenaredidi serie scopo scoposono una nuoverecettorialiagonisti antagonistinuovi farmaci o .

Queste tecniche prodottosul delindicazionidanno farmacologicoprofiloNON comportarsiquel determinato farmacodicecioè ci puosenon attivazionecheantagonista siada digrado inagonista o ogrado di promuovereIl binding dellausato farmaceuticasintesitestare prodottipreventivamente iperè ligandolaopportunamente diluito radioattivoconcentrazioneprocede proteicaMetodo tessuto determinaredovràincubando disi nato di cui si con: omoge uneun ,l' temperaturaincubazione

eseguitadeve adessere una )( l'ad ottimali isotopotempo legamepresenza sispecificoine nnonun genere usa, 3 H)( totale Trillocompostodilegamein diassenza noneccessoune ilradioattivoilmarcato ligando sitoche compete percon ,, radioattivoligandoilrecettoriale Questo perchéin esame . strutturealtrelega ilsolo specificosito anchemanon suo ,cellulari specificomodoin non .

1) Preparazione TessutoDEL ) icervello rappresentatorecettoriale ''( il sottotipopuò semplice biologichecui dellein adfiniè OppureOMOGEN sto piùci preparazioniuncorre come. . ,)( direttamenteutilizzandodiluitiottenere anchesegnaliFrazione cellulesuo cellulare peresempio omenouna , scelti allabaia durata esperimento allaVengono dell'in sicurezza,Tutto ifguanti ) contenitoriil smaltito appositimateriale inrecipienti viene.

2) FORMAZIONE RecettoreCOMPLESSO LIGANDO -l'Durante ilincubazione diforma la d'si che leggecomplesso massaazioneRecettoreligando segue-

equilibrio l' alil binding specifico cui in raggiungerà sarà suo, TLICRI la relazione massimo varrà ha: e =[AI \ consente l' Rrecettore Attività del mi di per conoscere, il ligando L la rappresenta concentrazione die, recettori totali il ligando al dei 50% che occupa un equilibrio momento dell' della reazione libero LI[ esattamente quantità recettore Kd quando di la è=) = quantità occupa recettore alla uguale di termini Al recettore dell' il incubazione necessario ligando dal separare è 3) /FILTRAZIONE µCENTRIFUGAZIONE IAUSI )Filtrazione feat filtri What ad adeguata si usano man man: legato porosità tale tutto che in filtrare da ciò modo si è non. Questi dotate provette inseriti (filtri BIALS delle pinzette presi in vengono con e) tappo che il del di segnale amplifica SCINTILLAZIONE liquido radioattivo DI con, misurabile lo rende e. le inserite provette chiamati che BETA degli strumenti COUNTER in poi vengono -, la radioattività misurano

Ancora il differenti tipi di condotto protocolli diversi possono essere utilizzati per lo studio di saturazione dei recettori. In particolare, gli esperimenti di inibizione comune e gli esperimenti cinetici di test di saturazione possono essere utilizzati per studiare la saturazione delle curve di concentrazione dei ligandi. Un esempio di studio del recettore muscarinico può essere fatto utilizzando la molecola di atropina marcata con radioisotopi. L'uso di muscarinici come recettori non consente di avere una concentrazione ricca di acetilcolina come ligando. Pertanto, le curve di saturazione dei recettori vengono preparate utilizzando concentrazioni di atropina marcate diverse. Nell'esperimento, le fettine di cervello di ratto vengono preparate e marcate con atropina marcata. Queste fettine vengono poi sottoposte a numerose volte di lavaggio per rimuovere l'eccesso di ligando. Successivamente, le fettine preparate sono pronte per misurare il segnale dei siti recettoriali. Si ottiene così una curva di saturazione dei recettori muscarinici, dove la concentrazione del ligando radioattivo viene variata e il segnale viene misurato.

pendenzaPlotcosi SCATCHARO micurvauno . Xla intercettol' dellakddi sull'permette un'calcolare daràmiaircurvaesulla B ( registrata cheinformazione alcorrispondemarcatura numeromassimama× ,)totale recettori biologicopresentidi nel campioneTEST INIBIZIONEDIPer quello test lafissadeidelle deltienesaturazione molecolaopposto cheligandoin Sidiprocede cheradioCURVE INIBIZIONE si giaDI èsenso è unaconcaaavere .. ,recettorialeselettivo quellaagonistanoto proteinaad esempio perunessere ,, . SecrescentileA quellala'concentrazioni legarsi