Schema su Messaggeri e recettori pdf

Proteine G grandi eterotrimeriche

Formate da 3 diverse subunità (GProteine G piccole monomeriche (es. Proteina Ras) 2 tipi alfa, G beta, G gamma).

Eventi più importanti mediati da proteine G

È il 7 alfa-eliche.

Struttura, attivazione e inattivazione.

Rilascio di secondi messaggeri: cAMP oppure Ca++ trans-membrana.

Sono una famiglia di recettori chiamati così in quanto il legame Proteine Gs funzionano da stimolatori della trasduzione col ligando induce una modifica del recettore che attiva una del segnale. Proteine Gi funzionano da inibitori.

1. In seguito al legame col ligando proteina G (abbreviazione di proteina che lega guanina) che a sua volta si lega a una proteina bersaglio modificandone l'attività. Se il recettore viene inattivato.

• Adrenalina (epinefrina).
• Ormone adrenocorticotropo (ACTH) non scambia GDP con GTP e.
• Glucagone interrompe la catena.
• Ormone luteinizzante.
• Paratormone.

2. Il recettore attiva una proteina G inducendo nella subunità G alfa il rilascio di GDP che viene sostituito da GTP.
3. Le subunità G alfa e G beta-gamma si separano.

Le vie di cAMP

• Acetilcolina.

Proteine regolatrici della segnalazione delle proteine G (RGS) stimolano idrolisi GTP.

4. Ha inizio la trasduzione del segnale.

Recettori associati a proteine G.

Molecola piccola, solubile in acqua, può diffondere attraverso il citoplasma AMP ciclico (cAMP).

5. La subunità GTP-G alfa idrolizza il GTP riconvertendosi nella forma GDP-G alfa inattiva.
6. La subunità GDP-G alfa inattiva si riassocia a G beta-gamma riformando la proteina inattiva.

Funzioni cAMP

Viene prodotto a partire dall'ATP citosolico dall'enzima adenilato ciclasi (ancorato alla membrana).

Fosfodiesterasi (nel citosol) degrada il cAMP quando in eccesso.

Inibitori della fosfodiesterasi sono le metilxantine (es. caffeina e teofillina).

• Assunzione e ossidazione glucosio.
• Degradazione e sintesi glicogeno.
• Ripopolazione del midollo.
• Secrezione progesterone e ormone tiroideo.
• Epitelio intestinale: cAMP: aumento secrezione sali e acqua.
• Trasporto mediato dal Na+ e K+.
• ↑ ↑cAMP: contrazioni cardiache.
• Controllo di potenziale di membrana.
• ↑ ↓cAMP: contrazione muscolatura liscia.
• Trasporto amminoacidi all'interno della cellula.
• Secrezione di ormoni e neurotrasmettitori da parte delle cellule ghiandolari nervose.
• Divisione cellulare.
• Eventi precoci successivi alla fecondazione.
• Trasporto ioni e zuccheri.
• Movimenti come contrazione muscolare liscia.
• Metabolismo del glucosio.

Il bersaglio dell'AMP ciclico è l'enzima proteina chinasi A (PKA).

Il cAMP causa il distacco delle due subunità regolatorie del PKA dalle sue due subunità catalitiche. Quando le subunità catalitiche sono libere la PKA può catalizzare la fosforilazione di proteine cellulari (trasferisce gruppi P da ATP a una serina o treonina presente nella proteina bersaglio).

Concentrazione calcio intracellulare

Concentrazione calcio intracellulare (10^-4 mM) nei fluidi extracellulari (1,2 mM).

Coinvolge più di 40 ormoni.

Concentrazione di Ca++ nel citosol tenuta bassa da pompe del calcio nella membrana plasmatica.

Funzioni

Via dipendente da Il calcio può legare proteine.