Concetti Chiave

  • I promutageni non agiscono direttamente sul DNA, ma diventano mutageni dopo essere metabolizzati dai nostri enzimi cellulari.
  • Il benzopirene, presente nel fumo di sigaretta, è un promutageno che si trasforma in un composto mutageno capace di legarsi al DNA.
  • Le aflatossine, prodotte da muffe come l'aspergillus, sono promutageni che causano danni al DNA dopo il metabolismo epatico.
  • Entrambi i composti, benzopirene e aflatossine, sono associati a gravi patologie, incluso l'epatocarcinoma per le aflatossine.
  • I mutageni franchi, a differenza dei promutageni, agiscono direttamente sul DNA senza necessità di trasformazione.

Cosa sono i promutageni e i mutageni franchi?

Ci sono composti che chiamiamo promutageni, in opposizione ai mutageni franchi (sostanze che svolgono la loro azione così come sono presenti nell'ambiente): sono composti che, nella forma in cui si trovano nell’ambiente, non sono in grado di esplicare azione diretta sul DNA, ma lo sono una volta che vengono metabolizzati e i nostri enzimi cellulari li trasformano in mutageni.

Esempio del benzopirene

Ne è un esempio il benzopirene (IPA), idrocarburo policiclico aromatico, è uno dei prodotti mutageni contenuti nel fumo di sigaretta; la molecola così com'è non interferisce col DNA, ma viene modificato dagli enzimi delle nostre cellule una volta inalato e viene così trasformato in in un composto chiamato 7-8-diolo-9-10-epossido, in grado di interagire con la guanina e la adenina; il benzopirene quindi diventa un ingombrante addotto al DNA, che si lega in maniera stabile alla guanina e alla adenina alterando la struttura del DNA.

Aflatossine e loro effetti

Altro esempio sono le aflatossine, vari ceppi di asperugillus, una muffa che può contaminare vari tipi di granaglie: anche queste aflatossine sono promutageni, metabolizzate a livello del fegato dagli enzimi epatici vengono trasformate in mutageni che formano addotti con le purine. Una delle conseguenze è l'epatocarcinoma, vengono infatti metabolizzate prevalentemente nel fegato.

Domande da interrogazione

  1. Cosa distingue i promutageni dai mutageni franchi?
  2. I promutageni non hanno un'azione diretta sul DNA nella loro forma originale, ma diventano mutageni dopo essere stati metabolizzati dai nostri enzimi cellulari, a differenza dei mutageni franchi che agiscono direttamente (testo).

  3. Qual è il ruolo del benzopirene come promutageno?
  4. Il benzopirene, presente nel fumo di sigaretta, non interferisce con il DNA fino a quando non viene metabolizzato, trasformandosi in un composto che si lega stabilmente alla guanina e adenina, alterando la struttura del DNA (testo).

  5. Quali sono gli effetti delle aflatossine e come agiscono?
  6. Le aflatossine, prodotte da muffe come l'aspergillus, sono promutageni che, una volta metabolizzate nel fegato, si trasformano in mutageni capaci di formare addotti con le purine, contribuendo a patologie come l'epatocarcinoma (testo).

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