Programma completo di endocrinologia

L’endocrinologia

L’endocrinologia è la scienza che studia il sistema endocrino. Anni 20-30. Riconosciuta come branca della medicina negli anni 20-30.

Il sistema endocrino produce sostanze che, a differenza di quelle prodotte dal sistema esocrino, vengono rilasciate nel sangue. Ricordiamo inoltre che gli ormoni nel nostro organismo hanno una base di glicoproteine oppure una base di ciclopentanoperidrofenantrene.

Il sistema endocrino è molto più sviluppato di quello nervoso e permette una stretta connessione tra la corticale, il cervello, e la periferia, il soma.

Esiste una scienza detta psico-neuro-immuno-endocrinologia, nata dalla stretta connessione tra questi sistemi. Tale connessione riesce a spiegare come lo stress dia origine a lesioni organiche e come le lesioni organiche possano alterare la psiche.

• Cushing=> 1. Psicosi.
• Ipertiroidismo 2. => sindromi maniacali e schizofrenia.
• Ipotiroidismo=> 3. Depressione.
• ES=> durante il ciclo mestruale vengono prodotte citochine pro infiammatorie che salgono verso il cervello dando quel senso di fastidio e indisposizione.
• ES=> lo stress causa il blocco del flusso mestruale, ridotta funzionalità ipotalamo-ipofisi-surrene.
• Le hostess per il jet-lag soffrono di amenorrea per lo sbalzo notte-veglia.
• ES=> in primavera i livelli di luce più elevati stimolano il GnRh che stimola le gonadi al rilascio di gonadotropine che stimolano la produzione di testosterone ed estrogeni.

Lo stimolo visivo e olfattivo agiscono allo stesso modo, i bulbi olfattivi sono attaccati ai promotori GnRH.

In termini di sopravvivenza, nell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, la prima funzione che perdiamo è quella gonadica, mentre l’ultima è quella del surrene, senza questa moriamo.

Tipologie di ghiandole

Ipofisi dipendente

In questo caso l’ipofisi controlla la secrezione degli ormoni periferici.

Ipofisi indipendente

• Fegato=> GH agisce sul fegato=> il fegato produce somatomedine, IGF-1 IGF-2.
• GH agisce sulle cartilagini di coniugazione, permettono la crescita delle epifisi, il reclutamento di precondrociti.
• IGF-1 permette la differenziazione dei precondrociti=> condrociti=> osteociti.
• Pancreas 2. Insulina=> ipoglicemizzante.
• Glucagone=> iperglicemizzante.
• Paratiroidi=> 3. Sistema connesso all’osso.

Altre sostanze

• Ormone natriuretico atriale=> prodotto dall’atrio quando si espande troppo=> controllato da Aldosterone/ Adiuretina.
• Grelina=> prodotto da intestino e stomaco, se vuoto=> stimola la fame, anche il PYY prodotto dall’intestino vuoto.

Altre importanti correlazioni corticale-periferia

• Cortisolo=> 1) IL-6=> ipotalamo=> CRH=> ACTH.
• Nervo vago 2) tramite il nucleo del tratto solitario dice cosa serve dal punto di vista metabolico intermedio=> il cervello risponde e permette il rilascio di insulina tramite il vago.

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Tutti questi esempi per dire che gli ormoni agiscono su una serie di fattori e funzioni di natura speciespecifica, quindi il mantenimento della salute del singolo ma anche della specie.

In una patologia ipofisaria, tumore, infiammazione, le prime funzioni che vengono perse sono quelle che riguardano la specie, sopratutto la produzione di gonadotropine.

Questa è una protezione che attua la specie cosicché un individuo malato non possa riprodursi:

• Klinenfelter=> non è fertile 1.
• Problematiche gonadiche=> posso usare fecondazione in vitro.
• Deficit mentale.
• Debolezza.
• Difficoltà nella risposta immunologica.

Recettori

Affinché un ormone agisca, ha bisogno di appositi recettori e affinché i recettori vengano espressi, si ha bisogno di stimoli. Tanto maggiore è lo stimolo tanto minore è il numero di recettori per un certo recettore, che vengono espressi per quel determinato ormone.

Viceversa, se l’ormone cala aumentano i recettori.

Questo è uno dei meccanismi di autocontrollo che attua l’organismo.

Sistema cardiov=> il cuore produce il fattore natriuretico atriale e subisco lo stimolo dall’adrenalina=> l’adrenalina si usa come farmaco in caso di arresto cardiaco grazie alla presenza di recettori alfa e beta adrenergici.

• Membrana 1. Recettori di membrana: gli ormoni trasmettono all’interno della cellula attraverso secondi messaggeri.
• Nucleari 2. Recettori nucleari: gli ormoni riescono ad entrare nel nucleo della cellula.

Possono essere recettori omodimeri, eterodimeri, orfani. Permettono di produrre mRNA che è alla base del meccanismo ormonale.

Cicli

La ciclicità è uno dei meccanismi più importanti a livello ormonale. Tutto in vita è in movimento, la morte è staticità.

Se un ormone viene somministrato in modo ciclico ha degli effetti, se somministrato in modo costante ha un effetto opposto.

ES. K mammella=> le donne assumono gonadotropine=> blocco estrogeni in modo costante.

Amenorrea primaria=> assumono gonadotropine in modo pulsatile, pompa nel sottocute rilascia il farmaco ogni 20 minuti=> avrà la mestruazione se non ha danni gonadici.

Ci sono 3 ritmi ormonali:

• Circadiano=> pulsatilità nelle 24H, es. cortisolo.
• Infradiano=> pulsatilità oltre le 24H, ciclo mestruale.
• Ultradiano=> cicli inferiori a 24h, paratiroidi e metabolismo del calcio.

Tasso di secrezione=> quantità di ormone secreta per unità di tempo, mg/24h.

Tasso di produzione=> quantità di ormone secreta dalla ghiandola per unità di tempo + quantità derivante dal metabolismo periferico nello stesso lasso di tempo, Es. T4 trasformato in periferia nell’ormone attivo T3 che ha 3 atomi di iodio.

Trasporto ormoni

Gli ormoni non idrosolubili vengono trasportati da delle proteine in sede ematica.

Un ormone se è legato ad una proteina non agisce nel 90% dei casi.

ES. Sex Hormone binding globulin viene prodotta in difetto, a seguito di un eccesso di insulina=> si crea iperandrogenismo=> si libera molto testosterone e aumenta la peluria soprattutto del viso.

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Tiroide, si dosa solo la forma libera ft3-ft4 attivi.

T4+TBG=> t4 si stacca da TBG e va in periferia=> la desiodasi toglie uno iodio e porta t4 a t3=> t3 si libera di TBG, continuo equilibrio.

Cause di disfunzione endocrina

Iperfunzione

1. La ghiandola produce più ormone. La causa è un:

• Adenoma della ghiandola direttamente coinvolta nella produzione, lesione benigna=> iperfunzione primitiva.
• Problema ipofisario a monte della ghiandola=> iperfunzione secondaria in cui perdo la funzione stimolatoria su quella ghiandola.
• Adenoma ipofisario.

L’ACTH è prodotto da un adenoma ipofisario se l’ACTH prodotto in eccesso non viene inibito dalla somministrazione esogena di corticosteroide.

Questo perchè quando c’è un adenoma si perde il meccanismo feedback, si perdono i recettori per le sostanze che controllano.

Ciò porta ad un morbo di Cushing ipofisi dipendente, e quindi si crea un quadro di ipercorticolismo secondario.

• Adenoma surrenale.

Ho iperproduzione endogena di cortisolo che andrà ad inibire l’azione di ACTH.

In periferia si avrà sempre un ipercriticismo.

Se il danno è centrale=> abbiamo basso o alto ACTH a seconda della condizione.

Se il danno è periferico=> abbiamo aumento/ riduzione del cortisolo.

Ipofunzione

2. Ipofunzione.

Resistenza periferica ormonale

3. Gli ormoni ci sono, sono anche elevati, ma la persona non ha recettori per quell’ormone.

ES. Sindrome di Morris.

• Mancano i recettori per il testosterone, si usa estrogeno.
• Fenotipo donne XY, con genotipo uomo dove manca una porzione Y.
• Hanno un seno ben sviluppato e i testicoli in sede addominale.
• Hanno vagina a fondo cieco, vulva e non possono avere figli.
• Va diagnosticata per tempo: se i testicoli non sono scesi nello scroto si deve intervenire prima dei 2 anni o il bimbo rischia di essere infertile anche se monocriptoorchide.

Il sistema di ricompensa-rinforzo mesolimbico

Si basa sul principio per cui ogni cosa che dà ricompensa viene incorporato nella memoria e usato per il piacere, droga, cibo attività fisica per endocannabinoidi=> vigoressia.

Tra i rinforzi abbiamo:

• A lungo termine, laurea in medicina.
• A medio termine, tra poche settimane è natale.
• A breve termine, panino alla nutella.

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Anatomia ipofisi / Gh pituitaria

La ghiandola pituitaria/ ipofisi consta di due parti: anteriore e posteriore.

Ipofisi anteriore / adenoipofisi

• Riceve gli stimoli da parte dell’ipotalamo grazie al sistema portale ipofisario.
• Il sistema portale ipofisario è un complesso vascolare formato da:
• Arterie che formano i capillari del peduncolo ipofisario.
• Sui capillari terminano gli assoni dei neuroni neurosecernenti dell’ipotalamo che rilasciano gli ormoni.
• Il sangue passa da venule del peduncolo=> venule dell’adenoipofisi=> vene dei seni cavernosi.

Ipofisi posteriore / neuroipofisi

• I neuroni portano le neurofisine ipotalamiche nell’ipofisi posteriore.
• Produce vasopressina e ossitocina.
• L’ossitocina è l’ormone della famiglia, azione specifica sull’utero, stimola contrazioni uterine durante il parto.
• La vasopressina, attivata dallo stimolo della sete, innescato quando H2O <3% del tot, controlla la P arteriosa tramite un sistema di riassorbimento dell’acqua nel tubulo contorto renale, apre le acquaporine con meccanismo attivo.

Segni di disidratazione

• Alitosi.
• Acinetosi.
• Astenia.
• Irritabilità.
• Mucose secche, guardare e toccar lingua.
• Urine scure nel lungo periodo.
• Crampi arti inferiori.

Questo sistema si integra con quello RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONE.

La carenza di vasopressina determina diabete insipido=> poliuria.

La perdita di funzione può essere nefrogeno=> c’è ma non funziona, o centrale, non viene nemmeno prodotta.

Cause:=> endogene/ farmaci, secondaria al litio.

Diagnosi:=> no dosaggio vasopr., troppo lungo e complicato// sì test dell’assettamento=> il pz smette di bere=> nel potomane hai un blocco della diuresi// nel diabete insipido avrai comunque poliuria.

Il test si blocca quando il pz perde un peso > 2%.

=> DD centrale, somministrando vasopressine durante il test il pz smette di urinare // nefrogeno, somministri vasopressina e il pz continua a urinare.

Terapia: somministrazione endonasale di diuretica in forma liquida=> riduce mortalità e aumenta qualità di vita.

Da non confondere con

Ipernatremia adipsica, distruzione degli osmocettori.

Cause=> vascolare, tumori, traumi, pt neurodegenerative.

Non ricevono lo stimolo a produrre vasopressina=> perdita di liquidi senza percepire l’ipertonia che ne deriva=> il pz non ha stimolo alla sete=> alta mortalità.

N.B: nell’anziano lo stimolo alla sete è fisiologicamente ridotto=> idratarli sempre!

SIADH = Sindrome da inappropriata secrezione di ADH per cause neurologiche, metaboliche, paraneoplastiche.

Distribuzione delle cellule nell’ipofisi

• GH è ubiquitario, dx e sn.
• PRL ai margini.
• Gonadotropine in basso.
• ACTH ben custodito dentro l’ipofisi al centro.
• TSH in alto.

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Fisiologia ipofisi

Assi endocrini

Sono assi che si creano tra ipotalamo ipofisi e ghiandola periferica.

• Vasopressina e corticotropina=> fattore di rilascio stimola ACTH e proopiomelanocortina.
• Gonadotropine=> stimola LH e FSH.
• Grelina=> stimola ormone di rilascio della somatotropina=> rilascia GH.
• TRH=> stimola il TSH.
• PRLs=> stimolo per la prolattina.

Tutti gli ormoni che derivano dall’ipotalamo sono stimolatori tranne il PIF, fattore inibente la prolattina, ossia una dopamina.

Le patologie che alterano il peduncolo danno iperprolattinemia e un calo di tutti gli altri ormoni perchè viene inibito l’inibitore.

È una delle indagini ginecologiche più difficili da diagnosticare.

Prolattina

È l’unico ormone che riceve una azione inibitoria da parte dell’ipotalamo.

Se ci dovesse essere una distruzione del peduncolo=> perdo l’azione inibente=> la prolattina sale.

Le cause che possono determinare la distruzione del peduncolo sono: tumori dell’ipofisi, incidenti stradali in moto con trauma acuto o cronico dando una lesione temporanea o definitiva.

Feedback

L’ipofisi e la secrezione dei vari ormoni ipofisari è regolata da un meccanismo a feedback negativo: autoregolazione.

Ci sono condizioni che possono alterare questo sistema feedback. Ad esempio:

• Adenoma=> aumenta la produzione ormonale.
• In genere tutte le neoplasie sono iperproducenti, ma una ridotta produzione può esserci in caso di neoplasie avanzate.
• Pt infiammatorie=> aumentano i livelli di ormoni.

Si ha una distruzione ghiandolare con liberazione massiva di ormoni già sintetizzati.

N.B: in questi casi dovrebbe crearsi un meccanismo feedback con inibizione dell’asse ipotalamo-ipofisi=> da un punto di vista diagnostico è importante perchè ci permette di capire se il problema è a livello della ghiandola periferica o central.

• Pt autoimmune infiammazione/ neoplasie avanzate=> riduzione ormoni.

Ipopituitarismo

Deficit della ghiandola pituitaria con deficit della produzione di ormoni ipofisari.

L’ipopituitarismo può essere:

• Totale=> con compromissione della secrezione di tutte le tropine.
• Parziale=> compromissione di alcune tropine o di una singola, monotropinico.
• Centrale=> riduzione dell’increzione ormonale da parte dell’ipofisi stessa.

ES. Ipogonadismo ipogonadotropo: il testicolo o l’ovaio non ricevono più gonadotropine da parte dell’ipofisi.

• Periferico=> ES. Ipogonadismo ipergonadotropo: in primis la gonade interessata non funziona per cui l’ipofisi andrà ad aumentare la produzione di gonadotropine per mancanza del meccanismo feedback negativo.

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Eziologia, sistema delle nove i

• Iatrogeno.
• Idiopatico.
• Immunologico.
• Infartuale.
• Infettivo.
• Infiltrativo.
• Invasivo.
• Injury, lesionale=> incidente stradale in moto può dare come conseguenze un diabete insipido, che se non riconosciuto porta a morte.
• Isolato.

Ipopituitarismi idiopatici con anomalie genetiche note

Vediamole nel dettaglio.

Quadri clinici genetici

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Cause e trasmissione

Quadri clinici, ipogonadismo

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