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Schizofrenia

La parola schizofrenia deriva dal greco σχίζω (dividere) e φρήν (cervello).

Sintomi positivi

  • Allucinazioni
  • Deliri
  • Disorganizzazione del linguaggio
  • Alterazione del pensiero

Sintomi negativi

  • Isolamento
  • Perdita di interessi
  • Appiattimento emotivo

Fattori genetici e ambientali

  • Infezioni durante lo sviluppo fetale
  • Mutazione del gene DRD2
  • Delezione di una sequenza nella regione q11.2 del cromosoma 22
  • Scarsa nutrizione
  • Assunzione di droghe
  • Ridotto apporto di vitamina D

Modelli animali nello studio della schizofrenia

  • Induzione attraverso somministrazione di sostanze farmacologicamente attive (es. anfetamine, fenciclidina, ketamina)
  • Induzione per eliminazione della sequenza genica codificante per recettori NMDA: topi knockout
  • Induzione attraverso via chirurgica: danneggiamento dell’ippocampo

Meccanismo biologico alla base della patologia

Le ipotesi principali sono l'ipotesi dopaminergica e l'ipotesi glutammatergica.

Evidenze scientifiche a sostegno delle due ipotesi

Ipotesi glutammatergica

  • L'uso di Fenilciclidina e Ketamina, antagonisti dei recettori NMDA, causano psicosi e sintomatologia simile alla schizofrenia in soggetti sani

Ipotesi dopaminergica

  • Agonisti dopaminergici (es. amfetamina) causano sintomi simili alla schizofrenia
  • Il blocco dei recettori dopaminergici postsinaptici con antipsicotici migliora i sintomi psicotici
  • Il cervello di pazienti psicotici presenta un numero maggiore di recettori dopaminergici rispetto ai gruppi di controllo

Farmaci antipsicotici

Antipsicotici tipici

  • Antagonismo sui recettori D2
  • Effetti extrapiramidali
  • Efficaci sui sintomi positivi

Antipsicotici atipici

  • Antagonismo sui recettori D2, 5HT2A e 5HT2C
  • Minori effetti extrapiramidali
  • Efficaci anche sui sintomi negativi

Coinvolgimento dei recettori nicotinici alfa 7 nella disfunzione cognitiva

  • Evidenze precliniche: Antagonisti del recettore alfa 7 causano nel ratto effetti cognitivi simili a quelli osservati nei pazienti schizofrenici
  • Buona tolleranza ad eccezione di un leggero senso di nausea
  • Riduzione di recettori alfa 7 in pazienti schizofrenici a livello dell'ippocampo e del nucleo talamico reticolare
  • TRIALS CLINICI con BRADANICLINA: Maggiore efficacia in pazienti che fanno uso di tabacco

Nuove ipotesi

Evidenze cliniche suggeriscono ulteriori possibilità di ricerca nella comprensione della schizofrenia.

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Scienze chimiche CHIM/08 Chimica farmaceutica

I contenuti di questa pagina costituiscono rielaborazioni personali del Publisher ila..95 di informazioni apprese con la frequenza delle lezioni di Chimica farmaceutica e studio autonomo di eventuali libri di riferimento in preparazione dell'esame finale o della tesi. Non devono intendersi come materiale ufficiale dell'università Università degli Studi di Perugia o del prof Scienze chimiche Prof.
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