Il mosaicismo: diversità genetica e implicazioni cliniche

Possiamo immaginare il mosaicismo come un mosaico che è fatto da tanti pezzi diversi e quindi analogamente del corpo umano abbiamo delle unità che potrebbero essere geni o cellule che hanno caratteristiche diverse tra loro.

Il mosaicismo è la prova che un organismo non è sempre geneticamente uniforme. L’idea di base è semplice, ma le conseguenze sono profonde: all’interno dello stesso individuo possono coesistere cellule geneticamente diverse. Non tra individui diversi, ma nello stesso corpo. È una frattura silenziosa dell’uniformità biologica.

Origine e sviluppo del mosaicismo

Un organismo mosaico deriva da un unico zigote, quindi da una sola cellula iniziale. Tutto parte da lì. A un certo punto dello sviluppo, però, durante una divisione cellulare, avviene un errore. Una mutazione, una non disgiunzione cromosomica, una perdita o un guadagno di materiale genetico. Da quel momento in poi, tutte le cellule che derivano da quella cellula “difettosa” porteranno quella variazione. Le altre no. Nascono così popolazioni cellulari diverse nello stesso individuo.

Praticamente noi possiamo immaginarci come alcune cellule rosse ed altre blu magari quelle blu sono quelle sane, ma c’è anche una mescolanza con cellule rosse che sono quelle malate.

Questo è il punto chiave: nel mosaicismo la diversità genetica nasce dopo la fecondazione. Non è ereditaria in senso classico. Non riguarda i gameti iniziali, ma le cellule somatiche che si moltiplicano durante lo sviluppo. Il tempo in cui avviene l’errore è fondamentale. Più precoce è l’evento, più estesa sarà la popolazione cellulare alterata. Più tardi avviene, più limitato sarà il mosaico.

Implicazioni cliniche del mosaicismo

Dal punto di vista clinico, il mosaicismo rende tutto meno prevedibile. Due individui con la stessa mutazione possono avere manifestazioni completamente diverse. Anche all’interno dello stesso individuo, i tessuti possono comportarsi in modo diverso. Dipende da quante cellule sono coinvolte e da dove si trovano. La distribuzione conta quanto la mutazione stessa.

Ovviamente spesso in caso di malattia il mosaicismo è una cosa positiva perché potrebbe andare diciamo ad alleviare quello che sarebbero gli effetti collaterali di una malattia perché appunto c’è una mescolanza di cellule buone e cellule malate.

Mosaicismo fisiologico e chimerismo

Esiste anche un mosaicismo fisiologico. Non sempre è una patologia. Durante lo sviluppo embrionale e nel corso della vita, le cellule accumulano mutazioni. Il nostro corpo tollera una certa dose di diversità interna. In alcuni casi, questa variabilità può perfino essere neutra o invisibile. Non tutto ciò che è diverso è automaticamente dannoso.

Logicamente, man mano che l’organismo avanti le cellule buone si riproducono le cellule malate si riproducono.

È importante distinguere il mosaicismo dal chimerismo. Nel mosaicismo le cellule derivano tutte dallo stesso zigote. Nel chimerismo, invece, l’organismo deriva da due zigoti diversi che si sono fusi nelle prime fasi dello sviluppo. Il risultato può sembrare simile, ma l’origine è completamente diversa. Il mosaicismo è una frattura interna, il chimerismo è una fusione.