Concetti Chiave
- La formazione degli ormoni tiroidei inizia con la legatura di iodio alla tirosina, generando Monoiodotirosina (MIT) e Diiodotirosina (DIT), che si combinano per formare T3 e T4.
- Il TSH stimola la sintesi di Tireoglobulina e la fagocitosi dei tireociti, rilasciando T3 e T4 nel sangue, mantenendo un rapporto di 10:1 tra T4 e T3.
- T3 e T4 si legano a proteine trasportatrici come TBG, Transtiretina e Albumina, con solo una piccola percentuale disponibile in forma libera per le cellule bersaglio.
- La T4 funge da pro-ormone e viene convertita in T3 attiva nei tessuti periferici, mentre può anche trasformarsi in T3 inversa, inattiva, se l'organismo non ha bisogno di T3.
- Gli ormoni tiroidei vengono eliminati principalmente nel fegato tramite deiodinazione e trasformati in forme inattive nei tessuti periferici, come TETRAC e TRIAC.
Indice
Formazione degli ormoni tiroidei
Se un solo atomo di iodio si lega alla tirosina, si forma la Monoiodotirosina (MIT). Se si legano due atomi di iodio alla stessa tirosina, si forma la Diiodotirosina(DIT). Il passaggio successivo, sempre catalizzato dalla TPO, consiste nel far condensare MIT e DIT con la formazione di un ponte a ossigeno, per formare gli ormoni finali. • Se si uniscono due molecole di DIT (2 iodii + 2 iodii), si forma la 3,5,3',5'-Tetraiodotironina, cioè la Tiroxina (T4). • Se si uniscono una molecola di MIT con una di DIT (1 iodio + 2 iodii), si forma la 3,5,3'-Triiodotironina, cioè la T3, che è la forma biologicamente più attiva dell'ormone. Esiste anche la possibilità che si formi una T3 inversa (inattiva).
Ruolo del TSH e feedback
Gli ormoni T3 e T4 appena formati sulla Tireoglobulina, restano legati su di essa. Quando arriva lo stimolo del TSH, induce i tireociti ad endocitare il colloide. La tireoglobulina andrà nei lisosomi dove subirà un taglio proteolitico e rilascerà T3 e T4. Questi vengono poi rilasciati nel sangue (Т4/Т3=10/1)
Il TSH, infatti, promuove:
• La sintesi di Tireoglobulina
• La via dei pentosio fosfati per produrre NADPH per la formazione di H2O2.
• La fagocitosi da parte dei tireociti per rilasciare T3 e T4.
Anche qui, T3 e T4 agiscono con feedback negativo su ipofisi e ipotalamo.
Trasporto degli ormoni tiroidei
Trasporto e azione degli ormoni
Una volta immessi nel torrente circolatorio, T3 e T4 vengono legati da proteine trasportatrici:
• TBG (globulina legante la tiroxina): viene prodotta dal fegato e trasporta circa il 70% degli ormoni tiroidei.
• Transtiretina (TBPA) e Albumina: legano l'ormone in modo meno forte, rilasciandolo molto rapidamente.
Solo una piccolissima percentuale di T3 e T4 si trova in forma libera e rappresentano le forme attive che possono entrare nei tessuti bersaglio. La T3 ha un emivita di 2-3 gg, mentre T4 ha un emivita di 6-8 giorni. Quando la T4 in realtà è un pro-ormone: quando raggiunge i tessuti periferici delle deiodinasi la trasformano trasformandola nella T3 attiva. Se l’organismo non ha bisogno di T3, la T4 viene convertita nella T3 invertita, che è inattiva. Il Meccanismo d’Azione di T3: La T3 entra nelle cellula bersaglio (come fegato, muscolo o cervello) tramite un trasporto attivo che consuma ATP. Una volta dentro, si dirige nel nucleo dove accende la trascrizione di geni specifici.
Eliminazione degli ormoni tiroidei
Gli ormoni tiroidei sono eliminati nel fegato o nei tessuti periferici:
• Il fegato elimina gli ormoni tiroidei T3 e T4 in eccesso mediante deiodinazione. Il prodotto deiodinato nel fegato è la Tironina, che viene resa più solubile tramite coniugazione con acido glucuronico per essere espulsa con la bile.
• Nei tessuti periferici, gli ormoni tiroidei T3 e T4 vengono trasformati in molecole inattive.
- Deaminazione: l'ormone perde il suo gruppo amminico lasciando un cheto gruppo e si trasforma in TETRAC (Acido tetraiodotiropiruvico).
- Decarbossilazione: Il TETRAC viene decarbossilato e perde il cheto gruppo trasformandosi in TRIAC (acido tetraiodotiroacetico).
Domande da interrogazione
- Qual è il processo di formazione degli ormoni tiroidei a partire dalla tirosina?
- Qual è il ruolo del TSH nella sintesi degli ormoni tiroidei?
- Come avviene il trasporto degli ormoni tiroidei nel sangue?
- Qual è il meccanismo di eliminazione degli ormoni tiroidei?
Gli ormoni tiroidei si formano quando atomi di iodio si legano alla tirosina, creando Monoiodotirosina (MIT) e Diiodotirosina (DIT). La condensazione di MIT e DIT porta alla formazione di T3 e T4, con T4 che deriva da due DIT e T3 da una MIT e una DIT.
Il TSH stimola la sintesi di Tireoglobulina, promuove la via dei pentosio fosfati per produrre NADPH e induce i tireociti a fagocitare il colloide per rilasciare T3 e T4, che agiscono con feedback negativo su ipofisi e ipotalamo.
T3 e T4 vengono trasportati nel sangue legati a proteine come la TBG, che trasporta circa il 70% degli ormoni, mentre Transtiretina e Albumina legano l'ormone in modo meno forte. Solo una piccola percentuale di T3 e T4 è libera e attiva.
Gli ormoni tiroidei T3 e T4 vengono eliminati principalmente nel fegato tramite deiodinazione, trasformandosi in Tironina, e nei tessuti periferici, dove vengono convertiti in molecole inattive come TETRAC e TRIAC.
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