Marcatori tumorali

I marcatori tumorali

Markers tumorali: prodotto metabolico oppure componente specifico di derivazione delle cellule maligne, ma presente e misurabile nei fluidi biologici.

Definizione

Sostanza misurabile quantitativamente nei tessuti e nei liquidi corporei, che possa individuare la presenza di una neoplasia e possibilmente l’organo in cui si è sviluppata. Morton K. Schwartz.

• Sostanze che esprimono gli effetti dell'interazione tumore/ospite: indicatori del tessuto sano invaso dal tumore, VES, enzimi epatici, proteine della fase acuta; indicatori di catabolismo osseo.
• Sostanze prodotte dal tumore, più strettamente associate al fenotipo del tumore: rappresentano un segnale relativamente più precoce.

Caratteristiche teoriche ideali

• Produzione esclusiva e precoce da parte della cellula tumorale.
• Concentrazione correlata allo stadio della malattia.
• Variazioni di concentrazione in relazione all’efficacia della terapia e all’andamento della malattia.
• Non misurabile in soggetti senza tumore.

Classificazione operativa

• Sostanze espresse sia dai tessuti neoplastici che dai tessuti normali.
• Sostanze misurabili anche nel sangue dei soggetti senza tumore.
• Sostanze prodotte in maggior quantità dai tessuti tumorali: indicatori quantitativi, non qualitativi del tumore.
• Sostanze presenti nel sangue in quantità proporzionale alla massa del tumore.

Possibili markers tumorali nei fluidi biologici

• Antigeni oncofetali: AFP alfafetoproteina, CEA antigene carcino-embrionale.
• Antigeni associati a tumori.
• Ormoni secreti da tessuti tumorali.
• Proteine secrete da tessuti tumorali.
• Enzimi secreti da tessuti tumorali.
• Marcatori tumorali nelle urine.
• Antigeni oncofetali.
• Antigeni associati a tumori.
• Ormoni secreti da tessuti tumorali.
• Proteine secrete da tessuti tumorali.
• Enzimi secreti da tessuti tumorali.
• Marcatori tumorali nelle urine.

Classificazione secondo la specificità tissutale

Markers con elevata specificità d’organo

Marker organo: TG tiroide, PSA prostata, hCG sinciziotrofoblasto.

Markers con specificità per tipo cellulare

Principali neoplasie che possono esprimere il marker.

• Calcitonina: carcinoma midollare della tiroide, tumori endocrini del tubo digerente, tumori neuroendocrini.
• Melanoma.
• NSE, enolasi neurone specifica: neuroblastoma, linfomi, tumori solidi che si differenziano a un fenotipo neuroendocrino.

Markers correlati quantitativamente con un dato tipo istologico

Marker tipo istologico: SCC, carcinoma a cellule squamose, carcinomi di tipo squamoso.

TPA antigene polipeptidico tessutale. TPS tissue polypeptide-specific antigen. CEA. CA19.9. CA15.3. Adenocarcinomi. MCA antigene carboidratico mucinoso. CA50. CA195.

Meccanismi di differenziazione anomala

Alcune cellule neoplastiche possono acquisire la proprietà di produrre proteine differenziate da altri tessuti, ad esempio ormoni, enzimi etc etc.

Neoplasie possono manifestarsi anche con sintomi dovuti alla liberazione di sostanze con attività ormonale, sindromi paraneoplastiche.

In condizioni normali molti tessuti, classicamente non considerati ghiandole endocrine, producono piccole quantità di ormoni peptidici o di loro precursori.

In seguito a trasformazione neoplastica, la produzione di questi ormoni continua ed in alcuni casi aumenta in maniera significativa. Alcuni con effetti scarsi o nulli, altri mantengono la loro attività biologica e sono causa delle sindromi da produzione ectopica di ormoni.

Ormoni ectopici

Si definisce la produzione di un ormone da parte di un tumore, che non origina dalla ghiandola secernente quell'ormone.

• Ormoni gastroenterici-cerebrali: vasopressina, ossitocina e relative neurofisine, fattori di rilascio ipotalamici e somatostatina, calcitonina, gastrina, polipeptide vasoattivo intestinale, glucagone, raramente insulina. Ca polmonare non squamoso, timo, bronchiale, pancreatico, midollare della tiroide.
• Ormoni feto-placentari: gonadotropina corionica, lattico placentare. Ca polmonare, epatoma.
• Fattori di crescita: IGF-I, IGF-II, eritropoietina. Tumori mesodermici, epatoma, tumori renali, carcinoidi, Ca gastrointestinali.
• Ormoni associati all’ipercalcemia da malignità: paratormone o proteine ad esso collegate che agiscono sullo stesso recettore, citochine che mobilizzano localmente calcio e fosforo dall'osso, 1-25 diidrossivitamina D³. Ca polmone, rene, ovaio, mieloma multiplo, linfoma a cellule T, tumori con metastasi ossee.

Gli ormoni ectopici non sono da considerarsi marcatori tumorali ideali, bassa specificità.

Possono in alcuni casi essere utilizzati per la prevenzione primaria, come metodo di diagnosi precoce, per la localizzazione e per la valutazione della terapia.

Eventi fisiologici e abitudini voluttuarie

Condizione marker.

• Gravidanza: AFP, hCG, MCA, CA125, TPA, TG.
• Ciclo mestruale: CA125.
• Attività sessuale: PSA.
• Fumo: CEA, TPA, TG, SCC.
• Alcool: CEA, TPA, ferritina, SCC.

Patologie non tumorali

Malattie benigne. Condizione morbosa marker.

• Cirrosi epatica: CEA, TPA, TPS, CA19.9, CA50, CA15.3, CA125, MCA.
• Epatite acuta: CA19.9, CA15.3, CA125.
• Pancreatite acuta: CA19.9, CA50, CA125.
• Pancreatite cronica: CA19.9, CA50, CA195.
• Malattie benigne della tiroide: TG.
• Endometriosi: CA125.
• Ipertrofia prostatica benigna: PAP, PSA.
• Ischemia prostatica: PAP, PSA.
• Ritenzione urinaria: PAP, PSA.
• Polmonite: CA125.
• Pleurite: CA125.
• Infarto cerebrale: NSE.
• Danni del SNC: S100.
• Psoriasi: SCC.

Manovre diagnostiche